橙皮苷對(duì)急性化學(xué)性肝損傷小鼠的保護(hù)作用及部分機(jī)制研究.pdf

1、目的：本課題分別采用四氯化碳、D-氨基半乳糖胺(D-GalN)致急性化學(xué)性肝損傷小鼠模型，研究橙皮苷（Hesperidin，HDN）對(duì)急性化學(xué)性肝損傷小鼠某些細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)等的影響，初步探討HDN對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的作用機(jī)制。
　　 方法和結(jié)果：
　　 1.HDN對(duì)CCl4致小鼠急性化學(xué)性肝損傷的影響及部分機(jī)制研究
　　 病理組織學(xué)檢驗(yàn)顯示，HDN（250，500 mg/kg）對(duì)模型組小鼠肝臟組織病變范圍與程度有

2、一定的改善作用。HDN（500 mg/kg）ig給藥能顯著降低CCl4（0.1％ CCl4，10ml/kg，ip）致急性化學(xué)性肝損傷小鼠血清中升高的ALT、AST水平；HDN（250，500 mg/kg）ig給藥可顯著升高模型小鼠肝勻漿中SOD活性和GSH-Px水平，HDN（500 mg/kg）可降低模型小鼠肝勻漿中MDA、NO的含量。提示:HDN對(duì)CCl4誘導(dǎo)的急性化學(xué)性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，可能與其清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，增

3、強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力有關(guān)。
　　 與模型組相比，HDN（250，500 mg/kg）能顯著降低CCl4誘導(dǎo)的小鼠血清中IL-1β的水平和組織中IL-1β mRNA的表達(dá)，而僅HDN（500 mg/kg）能顯著降低血清中TNF-α的水平和組織中TNF-αmRNA的表達(dá)。提示：HDN可能通過(guò)抑制TNF-α和IL-1β的表達(dá)而起到保護(hù)肝臟作用。
　　 2.HDN對(duì)D-GalN誘導(dǎo)小鼠急性化學(xué)性肝損傷的影響及部分機(jī)制研究
　　

4、 病理學(xué)切片顯示，HDN (250、500 mg/kg）組均可減輕組織病變范圍與程度，使炎細(xì)胞浸潤(rùn)減少。
　　 與正常組相比較，模型組小鼠血清 ALT、AST 水平明顯升高；與模型組比較，HDN (250、500 mg/kg）組均能降低血清中升高的AST 水平，但對(duì)升高的ALT 水平僅 HDN (500 mg/kg）組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 與正常組相比較，模型組肝勻漿 MDA 水平顯著升高，同時(shí) S

5、OD、GSH-Px 水平顯著降低；HDN (250、500 mg/kg）組則能降低肝勻漿中升高的MDA和NO水平，同時(shí)能提高 SOD和 GSH-Px 水平。
　　 小鼠血清TNF-α、IL-1β放射免疫結(jié)果提示，TNF-α、IL-1β在模型組高表達(dá)，HDN (250、500 mg/kg）給藥后，隨劑量增加，表達(dá)逐漸減弱。HDN（125、250、500 mg/kg）能顯著降低IL-1β mRNA在肝組織中的表達(dá)，而僅HDN (50