否則蒺藜總皂苷對雷公藤多苷所致急性肝損傷小鼠保護作用的研究.pdf

1、目的：探討刺蒺藜總皂苷對雷公藤多苷所致小鼠急性肝損傷的保護作用及對肝細胞凋亡的影響。
　　 方法：昆明種清潔級小鼠60只，體重18-22g，隨機分為6組，分別為空白對照組，模型組，甘利欣組，刺蒺藜總皂苷高、中、低劑量組，每組10只。造模前連續(xù)7天給小鼠灌胃，每天1次。高、中、低劑量組分別按1.36g/kg，0.68g/kg，0.34g/kg的劑量灌服刺蒺藜總皂苷溶液；甘利欣組灌服甘利欣混懸液(0.075g/kg)；空白對照組和模

2、型組灌服等體積的生理鹽水。于第7天末次給藥后禁食12h開始造模，除空白對照組外，其余各組均以0.27g/kg按0 2mL/10g體重雷公藤多苷混懸液灌胃1次，空白對照組給予等體積的生理鹽水灌胃。給藥后禁食18h處死。分別檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，觀察肝組織普通病理形態(tài)學變化和電鏡下超微結(jié)構(gòu)變化，并應(yīng)用TLVNEL法檢

3、測細胞凋亡，免疫組化方法檢測Caspase-3的表達。
　　 結(jié)果：(1)肝功能變化：模型組小鼠血清ALT、AST活性顯著升高；與模型組比較，刺蒺藜總皂苷各給藥組小鼠轉(zhuǎn)氨酶明顯降低(P<0.05)，以高、中劑量組最明顯。(2)自由基脂質(zhì)過氧化改變：模型組小鼠血清SOD、GSH-Px水平明顯降低，MDA水平明顯升高，與空白對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，刺蒺藜總皂苷各給藥組及甘利欣組能明顯提高血清GSH-Px水平，降低MD

4、A水平，其中刺蒺藜總皂苷高劑量組提高SOD、GSH-Px水平效果最好。(3)病理學變化：模型組小鼠肝組織病理學改變明顯；與模型組比較，各給藥組病理學改變減輕(P<0.05)，以刺蒺藜總皂苷高劑量組減輕明顯。(4)超微結(jié)構(gòu)改變；模型組小鼠肝組織超微結(jié)構(gòu)改變明顯：刺蒺藜總皂苷各給藥組小鼠超微結(jié)構(gòu)改變較模型組減輕(P<0.05)。(5)細胞凋亡：模型組小鼠肝細胞凋亡程度嚴重，與空白對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，刺蒺藜總皂苷各給藥組及

5、甘利欣組能明顯減輕小鼠肝細胞凋亡程度。(6)Caspase-3表達;模型組小鼠肝組織Caspase-3表達高于空白對照組(P<0.05)；各給藥組均可降低其表達，與模型組比較有明顯的差異(P<0.05)，以刺蒺藜總皂苷高劑量組和甘利欣組效果最好。
　　 結(jié)論：(1)刺蒺藜總皂苷具有清熱燥濕、疏肝理氣、健脾和胃之功效，可有效防治藥物性肝損傷[Drug-induced liver Injury，DILI)。(2)自由基脂質(zhì)過氧化和細