特女貞苷對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、肝臟疾病一直是危害人們身體健康的常見疾病，當(dāng)前來說，對(duì)肝臟疾病的防治工作仍然是一個(gè)比較艱巨的任務(wù)，所以，肝臟保護(hù)的研究及保肝藥物的開發(fā)是目前藥物研究的重點(diǎn)項(xiàng)目，創(chuàng)建動(dòng)物急性肝損傷模型和篩選保肝藥物具有重要的意義。特女貞苷(Specnuezhenide)屬于裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類成分，是中藥女貞子的特征性成分，為女貞子水溶性苷類中含量較高的成分之一，特女貞苷的含量為女貞子藥材質(zhì)量控制指標(biāo)。目前研究發(fā)現(xiàn)，特女貞苷在體外表現(xiàn)出顯著的清除自由基抗氧化

2、作用，但尚未見動(dòng)物水平氧化性肝損傷模型研究的報(bào)道，其抗氧化作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷模型，探討特女貞苷對(duì)急性肝損傷小鼠的保肝作用及其潛在機(jī)制。主要研究結(jié)果有以下幾個(gè)方面:
　　1.選取經(jīng)典的CCl4急性肝損傷模型，初步研究特女貞苷對(duì)小鼠急性肝損傷的預(yù)保護(hù)作用，研究結(jié)果顯示，特女貞苷能明顯降低CCl4模型小鼠的肝臟系數(shù)，對(duì)肝損傷模型小鼠的ALT和AST水平的升高均有顯著的降低作用，明顯改善病理損傷狀態(tài)，

3、減輕肝組織損傷的程度，為進(jìn)一步研究其抗氧化、抗炎保肝作用及內(nèi)在機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。
　　2.研究了特女貞苷對(duì)急性肝損傷模型小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的影響，研究結(jié)果顯示，特女貞苷能降低小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，從而抑制肝臟的炎癥反應(yīng)，降低炎癥反應(yīng)對(duì)肝臟細(xì)胞造成的損傷。
　　3.探討了特女貞苷對(duì)急性肝損傷模型小鼠肝臟組織勻漿中的MDA水平，及SOD、GSH-Px活性的影響，研究結(jié)果顯示，特女

4、貞苷能顯著降低小鼠肝臟組織中MDA的水平，同時(shí)，能顯著提高SOD和GSH-Px的活性，說明特女貞苷能夠抑制MDA的產(chǎn)生，使肝臟內(nèi)的抗氧化功能增強(qiáng)，從而減輕MDA引起的肝細(xì)胞損傷，發(fā)揮對(duì)小鼠急性肝損傷的預(yù)保護(hù)作用。
　　4.探討特女貞苷對(duì)急性肝臟損傷模型小鼠肝細(xì)胞Nrf2及其下游的基因HO-1，GCLC和NQO1表達(dá)的影響，研究結(jié)果顯示，特女貞苷可以提高模型小鼠Nrf2的核內(nèi)表達(dá)，并啟動(dòng)其下游基因HO-1、GCLC和NQO1的轉(zhuǎn)錄和