促肝細(xì)胞生長素對(duì)急性化學(xué)性肝損傷大鼠的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：
　　通過建立百草枯（PQ）中毒模型，探索促肝細(xì)胞生長素(pHGF)對(duì)其急性化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，為臨床診治提供科學(xué)理論依據(jù)。
　　方法：
　　選取90只健康SD大鼠（雌雄各半）隨機(jī)分為三組：正常組，模型組，治療組，各組30只。模型組、治療組均以PQ(25mg/kg)一次性腹腔注射染毒后，予治療組每天一次pHGF（50μg/kg）腹腔注射，持續(xù)至第7天。觀察各組大鼠一般情況，并于第1天、第3天、第7天時(shí)間

2、點(diǎn)取相同數(shù)目大鼠進(jìn)行腹腔注射麻醉，左心室進(jìn)針采血后處死大鼠，留取動(dòng)脈血標(biāo)本及肝組織樣本，用于檢測血清ALT、AST、SOD、TNF-α、NO水平，觀察肝組織病理學(xué)變化及凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　?。?）一般情況：模型組于PQ染毒后1-2小時(shí)出現(xiàn)中毒癥狀，以第3天中毒表現(xiàn)最明顯，此后至第7天癥狀逐漸緩解；治療組在pHGF干預(yù)后中毒癥狀較模型組減輕。
　?。?）血清ALT、AST數(shù)值變化：模

3、型組與正常組相比，各時(shí)間點(diǎn)ALT、AST水平均顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組與模型組相比，各時(shí)間點(diǎn)ALT、AST水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中以第3天差異最為顯著（P＜0.01）。
　　（3）血清SOD、TNF-α、NO水平變化：模型組與正常組相比，各時(shí)間點(diǎn)血清SOD水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組與模型組相比，各時(shí)間點(diǎn)血清SOD水平升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜

4、0.05），其中以第3天差異最顯著（P＜0.01）。模型組與正常組相比，各時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α水平均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組與模型組相比，各時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α水平均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。模型組與正常組相比，各時(shí)間點(diǎn)NO值均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組與模型組相比，第1天NO值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第3、7天NO值均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.

5、05）。
　?。?）肝組織HE染色結(jié)果：正常組肝組織細(xì)胞大小、形態(tài)正常，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞索排列規(guī)則；模型組肝細(xì)胞腫脹明顯，胞質(zhì)可見嗜酸性變、空泡變性，局部可見細(xì)胞凋亡及肝細(xì)胞點(diǎn)狀、灶狀壞死；治療組肝組織病理學(xué)改變較模型組不同程度減輕，肝內(nèi)未見灶狀壞死。
　?。?）肝組織Bax、Bcl-2蛋白的表達(dá)：正常組肝組織內(nèi)Bax蛋白在肝竇、中央靜脈可見少量表達(dá)，Bcl-2蛋白在肝竇、肝細(xì)胞漿可見少量表達(dá)。模型組與正常組比較，各時(shí)

6、間點(diǎn)Bcl-2表達(dá)均增強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中以第1、3天差異最顯著（P＜0.01），各時(shí)間點(diǎn)Bax表達(dá)均顯著增強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組與模型組比較，各時(shí)間點(diǎn)Bcl-2蛋白表達(dá)增強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各時(shí)間點(diǎn)Bax蛋白表達(dá)減弱，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），以第3天差異最顯著（P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　pHGF對(duì)百草枯中毒急性化學(xué)性肝損傷大鼠具有保護(hù)作