肥胖2型糖尿病患者治療前后Apelin水平變化及其意義.pdf

1、目的：
　　 肥胖2型糖尿病患者脂肪組織含量增多，其分泌的脂肪因子瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素、Apelin和腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor，TNF-α)等參與肥胖及糖代謝紊亂的病理生理發(fā)生過程。研究表明Apelin、TNF-α與肥胖及胰島素抵抗密切相關(guān)，但改善胰島素抵抗后，兩者是否發(fā)生變化，其相互關(guān)系如何，尚不清楚，而給予抗氧化治療后Apelin水平如何變化，其與炎癥之間有無相關(guān)性亦無相關(guān)研究。本研究旨

2、在探討初診肥胖2型糖尿病(T2DM)患者治療前后血清Apelin與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、8-異前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α，8-iso-PGF2α)水平變化及其在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展中的意義。資料與方法：
　　 收集本院及山東交通醫(yī)院初診肥胖T2DM患者61例和健康體檢者30例作為研究對象?；颊叻蟇HO(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和亞太地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，其入選標(biāo)準(zhǔn)為：30～60歲，空腹

3、血糖(FBG)8～12mmol/L，糖化血紅蛋白(HbAlc)7％～10％，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)＞25kg/m2并且＜35kg/m2，均排除心、肝、腎等臟器疾病、感染性疾病、免疫疾病和腫瘤等，未服用任何降糖藥物。研究分兩組：正常對照組(NC組)30例（男13例，女17例），年齡32～58歲，平均43歲；初診肥胖2型糖尿病組(T2DM組)61例（男33例，女28例）年齡30～61歲，平均46歲。研究分兩階段，第一階段：T2DM組在飲食運(yùn)動(dòng)

4、治療基礎(chǔ)上隨機(jī)分成兩亞組：二甲雙胍治療組（Met組）31例（男17例，女14例）：羅格列酮治療組(Rog組)30例（男16例，女14例）分別接受二甲雙胍（起始劑量為0.5g/d）和羅格列酮(起始劑量4mg/d)治療，通過調(diào)整劑量使FBG小于6.5mmol/L并維持治療6個(gè)月。第二階段：T2DM組降糖治療后選取20例血糖控制良好者(HbAlc＜7％)，給予硫辛酸600mg/d靜脈注射治療14天。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后Apelin和

5、TNF-α、8-iso-PGF2α，檢測FBG、HbAlc、胰島素(FIN)并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=FIN×FPG/22.5）。全部數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用x±s表示，治療前后采用配對t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，指標(biāo)間的關(guān)系判定用直線相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.基線水平分析 T2DM組Apelin、TNF-α、BMI、FBG、FIN、HbAlc和HOMA-IR較NC組

6、均顯著增高(P＜0.05)。血清Apelin與BMI、FIN、FBG、HOMA-IR呈正相關(guān)（r值分別為0.498、0.336、0.212、0.479，P＜0.05）；血清TNF-α與BMI、FIN、FBG、HOMA-IR呈正相關(guān)（r值分別為0.552、0.396、0.301、0.412，P＜0.05），并且Apelin與TNF-α亦呈正相關(guān)(r:=0.351，P=0.0095)。2.T2DM組第一階段治療前后各觀察指標(biāo)比較降糖治療后血

7、清Apelin、TNF-α、FBG、HOMA-IR、HbAlc較治療前均顯著下降(P＜0.05)，F(xiàn)IN治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后Apelin與HOMA-IR、FBG仍存在相關(guān)性(r=0.380，r=0.237，P＜0.05);TNF-α與HOMA-IR、FBG仍存在相關(guān)性（r=0.405，=0.341，P＜0.05），Apelin與TNF-α亦呈正相關(guān)(r=0.337，P=0.039)。
　　 3.T2D

8、M組第一階段各亞組間各觀察指標(biāo)比較治療前兩亞組Apelin、TNF-α.、BMI、FBG、FIN、HbAlc、HOMA-IR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后Apelin、TNF-α水平均顯著性下降，其中Rog組Apelin、TNF-α水平較Met組下降更為顯著(PApelin=0.041，PTNFα=0.022)。Met組BMI顯著下降(P＜0.05)，Rog組無顯著變化（P＞0.05），Rog組與Met組在降糖效果上無顯著性差

9、異。
　　 4.T2DM組第二階段治療前后各觀察指標(biāo)比較硫辛酸治療后Apelin、8-iso-PGF2α顯著下降(P＜0.05)，TNF-α無顯著性變化（P＞0.05），8-iso-PGF2α與Apelin呈正相關(guān)(r=0.395，P=0.017)。
　　 結(jié)論：
　　 1.肥胖2型糖尿病患者Apelin、TNF-α水平均顯著高于正常人，提示血清高水平Apelin、TNF-α可能與肥胖、T2DM發(fā)病有關(guān)。

10、　　 2.血清Apelin水平與BMI、FBG、FIN、HOMA-IR呈正相關(guān)，亦表明Apelin與肥胖及糖代謝紊亂有關(guān)，進(jìn)一步提示Apelin在肥胖及T2DM發(fā)病中可能發(fā)揮重要作用。
　　 3.降糖治療后血清Apelin水平與TNF-α水平較基線水平均顯著下降，并且治療前后兩者均呈正相關(guān)，提示Apelin水平升高可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，Apelin和TNF-α可能有協(xié)同作用，并作為一種新的炎癥因子參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程。