阿霉素-粉防己堿脂質(zhì)體的制備及體外細(xì)胞毒性研究.pdf

1、目的：以抗腫瘤藥阿霉素及MDR逆轉(zhuǎn)劑粉防己堿為模型藥物制備復(fù)方脂質(zhì)體并進(jìn)行工藝研究，對(duì)該復(fù)方脂質(zhì)體逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞耐藥性的作用進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。 方法：采用硫酸銨梯度法合并pH梯度法制備阿霉素-粉防己堿復(fù)方脂質(zhì)體。將脂質(zhì)體分別在4℃和25℃下密閉放置1個(gè)月，以滲漏率、透光率變化、磷脂含量為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性。采用MTT法考察了DL、D-T、DL-T、D-T-L對(duì)耐阿霉素的人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7/DOX)的細(xì)胞毒性和逆轉(zhuǎn)MDR的效果。

2、 結(jié)果：通過正交設(shè)計(jì)篩選出制備阿霉素-粉防己堿復(fù)方脂質(zhì)體的最佳處方為：藥脂比1:20，磷脂-膽固醇比例3:1，外水相pH值為7.6，硫酸銨濃度為275mmol/L。以最佳處方制備的脂質(zhì)體中，DOX的平均包封率為90.77％，TET的平均包封率為80.12％。用透射電鏡觀察脂質(zhì)體，粒徑分布均勻，平均粒徑為90nm左右。 脂質(zhì)體的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，IC50值D-T-L＜DL-T＜D-T＜DL，D-T-L的逆轉(zhuǎn)MDR效果最