2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:制備鹽酸鹽酸阿霉素納米脂質(zhì)體(DOX-Lip),通過急慢性毒性以及生殖毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)DOX-Lip的安全性,為DOX-Lip的臨床研究和使用奠定基礎(chǔ)。
   方法:通過給藥后小鼠的動(dòng)物臨床表現(xiàn)、半數(shù)致死量(LD50)、主要臟器的病理形態(tài)評(píng)價(jià)DOX-Lip的急性毒性;給予不同劑量的DOX-Lip后,觀察小鼠的臨床表現(xiàn)和主要臟器的病理形態(tài),檢測(cè)外周全血細(xì)胞和血液生化指標(biāo)以及藥物體內(nèi)分布情況,評(píng)價(jià)該制劑的慢性毒性;通過考察DOX-

2、Lip對(duì)雄性小鼠微核和精子畸變影響以及對(duì)SD大鼠孕鼠及胚胎.胚仔的影響評(píng)價(jià)其生殖毒性。
   結(jié)果:DOX-Lip半數(shù)致死量為31.69 mg/kg。病理結(jié)果提示,DOX-Lip在0 mg/kg、6 mg/kg的劑量下未對(duì)小鼠各臟器產(chǎn)生明顯的毒性;12 mg/kg及以上劑量,對(duì)小鼠心、肺及肝組織都有一定的毒性,且與劑量大小相關(guān);18 mg/kg及更低的劑量下,未見其對(duì)小鼠腎脾組織有明顯毒性。慢性毒性實(shí)驗(yàn)中,與空白對(duì)照組比較,6

3、mg/kg、9 mg/kg劑量組小鼠體重、RBC壓積、平均RBC體積、PLT計(jì)數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、尿素氮含量(BUN)有顯著差異(p<0.05);各劑量組小鼠臟器系數(shù)無顯著差異;藥物對(duì)小鼠的肺組織有毒性作用;DOX-Lip主要分布在肝、脾、肺,其次為腎、心。6 mg/kg、12 mg/kgDOX-Lip組與5%葡萄糖組比較對(duì)雄性小鼠精子致畸率的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,12 mg/kg DOX-Lip SD大鼠孕鼠及胚胎-胚仔有一定毒性

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