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1、[目的]Hopeahainol A是一種天然多酚化合物,具有可逆性抑制乙酰膽堿酯酶活性和抗氧化應(yīng)激的生物學(xué)活性。本文主要研究Hopeahainol A對(duì)β-淀粉樣蛋白1-42(Aβ42)誘導(dǎo)的原代皮層神經(jīng)元損傷的影響及其可能的機(jī)制,為HopeahainolA治療AD提供理論依據(jù)。
[方法]1)選用胎鼠皮層進(jìn)行原代神經(jīng)元培養(yǎng),神經(jīng)元核抗原免疫熒光染色鑒定神經(jīng)元,用Aβ42處理神經(jīng)元24h研制體外AD模型,然后用Hopeaha
2、inol A干預(yù)。2)MTT法檢測(cè)Hopeahainol A不同濃度(0.1,0.5,1.0,2.0,4.0,8.0,16.0,32uM)干預(yù)后神經(jīng)元存活率;3)流式細(xì)胞儀檢測(cè)神經(jīng)元死亡率、細(xì)胞內(nèi)活性氧水平,同時(shí)用JC-1熒光探針結(jié)合流式細(xì)胞儀和熒光顯微鏡觀察線粒體膜電位變化;4)用酶標(biāo)儀檢測(cè)細(xì)胞外乳酸脫氫和細(xì)胞內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性。
[結(jié)果]1)Aβ42處理后可致神經(jīng)元存活率下降,不同濃度的Hopeahainol A干預(yù)后
3、可提高神經(jīng)元存活率,最佳作用濃度是4uM。2)Hopeahainol A可減少Aβ處理后的神經(jīng)元死亡率及細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶的外泄。3)Hopeahainol A亦可減少Aβ42處理后的神經(jīng)元內(nèi)活性氧水平,并改善線粒體膜電位的下降,還可抑制乙酰膽堿酯酶活性。
[結(jié)論]Hopeahainol A可抑制Aβ42所誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性,其機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激和抑制乙酰膽堿酯酶活性雙重作用有關(guān)。Hopeahainol A可能開(kāi)發(fā)成為一種多靶
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