注射維生素C治療大鼠C6腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究注射維生素C對膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長、凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討維生素C治療腦膠質(zhì)瘤的作用機(jī)制，為膠質(zhì)瘤的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　方法：1.細(xì)胞培養(yǎng)傳代C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞，取其對數(shù)期細(xì)胞，在立體定向指引下，將1.0×106個C6細(xì)胞懸液注入大鼠右側(cè)尾狀核區(qū)，接種后第7天行頭顱MRI檢查，判定大鼠C6腦膠質(zhì)瘤模型制作成功。2.荷瘤7d后將50只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，對照組給予生理鹽水

2、4.0ml/只，腹腔注射，每天一次，共兩周；維生素C低、中、高劑量組分別給予2.0g/kg、4.0g/kg、8.0g/kg腹腔注射，每天一次，共兩周；5-Fu組給予5-Fu20mg/kg，腹腔注射，隔天一次，共兩周。于用藥結(jié)束后次日處死各組大鼠，計(jì)算腫瘤體積和抑瘤率；流式細(xì)胞術(shù)檢測各組腫瘤組織細(xì)胞凋亡率；免疫組化法檢測各組腫瘤組織Ki-67蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1.Wistar大鼠 C6腦膠質(zhì)瘤模型的建立：腫瘤細(xì)胞種植后第7天

3、頭顱MRI平掃和增強(qiáng)提示：右側(cè)尾狀核占位，T1低信號，T2高信號。強(qiáng)化均勻明顯，大鼠腦內(nèi)占位形成。說明大鼠C6腦膠質(zhì)瘤模型成功建立，腫瘤種植成功率較高，達(dá)95％。2.維生素C可抑制大鼠腫瘤生長：維生素C低、中、高劑量組對大鼠C6的抑瘤率分別為：9.26%、30.05%、37.06%，呈劑量依賴性，5-Fu組抑瘤率為37.80%，實(shí)驗(yàn)組腫瘤體積與對照組相比有顯著差異，維生素 C高劑量組與5-Fu組腫瘤體積比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

4、3.維生素C可誘導(dǎo)大鼠腫瘤細(xì)胞凋亡：維生素 C低、中、高劑量組腫瘤細(xì)胞的凋亡率分別為：12.93%、17.59%、24.53%，對照組為6.02%，5-Fu組凋亡率為23.08%。維生素C各組與對照組相比均有極顯著性差異(P<0.01)；維生素C高劑量組凋亡率高于5-Fu組（P<0.05）。4.免疫組化法檢測腫瘤組織細(xì)胞Ki-67蛋白表達(dá):維生素C低、中、高劑量組及5-Fu組腫瘤細(xì)胞的Ki-67陽性率分別為：44.66％、28.69％、

5、18.17%，對照組為56.28%，5-Fu組Ki-67陽性率為19.25%，維生素C各組與對照組相比均有極顯著性差異(P<0.01),維生素 C高劑量組與5-Fu組細(xì)胞凋亡率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：Wistar大鼠 C6腦膠質(zhì)瘤模型確實(shí)可靠，適于膠質(zhì)瘤預(yù)防及治療的實(shí)驗(yàn)性研究；維生素C在一定劑量范圍內(nèi)可抑制大鼠C6腦膠質(zhì)瘤的生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡是其機(jī)制之一；藥理劑量的維生素C能降低大鼠C6腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增