甲磺酸多拉司瓊注射液在健康人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：建立高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)測(cè)定人血漿中多拉司瓊及氫化多拉司瓊濃度的方法。測(cè)定志愿者注射甲磺酸多拉司瓊后的血藥濃度，研究甲磺酸多拉司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，為臨床研究和應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 方法：采用色譜柱為Ultimate-XB C18柱4.6×250mm，3.5μm。流動(dòng)相為乙腈：0.8％甲酸：甲酸銨(20mmol·L-1)=35:1:64；流速為1.0mL·min-1；柱溫為20℃，進(jìn)樣量4

2、0μL，采用ESI+SIM進(jìn)行離子方式監(jiān)測(cè)，以昂丹司瓊為內(nèi)標(biāo)，選擇性監(jiān)測(cè)氫化多拉司瓊、多拉司瓊、昂丹司瓊的分子離子峰，并采用隨機(jī)三周期三交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，12名健康志愿者(男女各半)單次靜脈注射50mg、100mg、150mg甲磺酸多拉司瓊注射液后，測(cè)定給藥后不同時(shí)間的血漿中氫化多拉司瓊濃度。利用DAS Ver2.0和SPSS Ver11.5軟件計(jì)算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：所建立的LC-MS方法具有較

3、好的專屬性，氫化多拉司瓊線性范圍為4.76-2855.1ng·mL-1，多拉司瓊線性范圍為7.92～4750.0 ng·mL-1，方法回收率在80％～120％。靜注50mg、100mg、150mg甲磺酸多拉司瓊注射液后，采用非房室模型法估算其活性代謝產(chǎn)物氫化多拉司瓊主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為Tmax(0.33±0.21、0.35±0.13、0.38±0.24h)；Cmax(212.9±41.1、404.4±98.4、672.5±134.6

4、ng·mL-1)；AUC0→24(1051.9±288.9、1846.1±478.9、3110.4±863.7ng·mL-1·h)；AUC0→∞(1181.9±350.5、1982.2±523.8、3364.0±1000.2ng·mL-1·h)；Vd(503.3±148.1、494.5±143.9、467.0±156.0L)；K()(0.10±0.03、0.11±0.02、0.11±0.03 h-1)；T1/2(7.8±2.4、6.4±

5、1.5、6.8±1.5h)；CL(46.1±14.5、55.0±19.1、48.6±15.5L·h-1)：MRT(9.4±2.6、8.0±1.8、8.2±1.4 h)。對(duì)高、中、低各劑量組氫化多拉司瓊的Tmax、T1/2、MRT、Vd、CL參數(shù)進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明：各劑量組間差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)：對(duì)AUC0→24、AUC0→∞、Cmax參數(shù)劑量校正后進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明：各劑量組間差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)，同時(shí)線