清開靈注射液中黃芩苷和梔子苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、清開靈注射液主要成份為膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板藍(lán)根、黃芩苷、金銀花。本品為棕黃色或棕紅色的澄明液體。該注射液主要治療作用有清熱解毒,化痰通絡(luò),醒神開竅。常用于熱病神昏,中風(fēng)偏癱和神志不清,也可用于急、慢性肝炎,乙型肝炎,上呼吸道感染,肺炎,高燒,以及腦血栓形成、腦出血等癥狀。
　　 本課題主要研究清開靈注射液中兩種藥材里主要成分黃芩苷和梔子苷的藥代動(dòng)力學(xué),分三部分:色譜條件的確定,血樣前處理?xiàng)l件的優(yōu)化,清開靈注

2、射液在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究。
　　 第一部分高效液相色譜法色譜條件的建立,主要內(nèi)容有:波長的選擇、色譜條件的確定、線性關(guān)系、精密度、穩(wěn)定性的考察。以乙腈(A)-0.18％磷酸溶液(B)為流動(dòng)相,(0-25min,5%A-18%A,λ=240nm;25-50min,18%-40%A,λ=276nm),流速為1ml/min,柱溫30℃。建立了在同一色譜條件下同時(shí)分離兩種主成份的檢測方法。采用梯度洗脫縮短分析時(shí)間,黃芩苷和梔子苷都能和

3、其他雜質(zhì)峰較好的分離,峰形較好。
　　 第二部分血樣前處理?xiàng)l件的優(yōu)化,此過程的操作對(duì)分析有較大的影響。本實(shí)驗(yàn)從有機(jī)沉淀劑(甲醇、乙腈、丙酮)、中性鹽(氯化鈉)、酸性鹽(磷酸二氫鈉)、離心轉(zhuǎn)速(4000 r/min、8000 r/min、12000 r/min)、水浴溫度(60℃、70℃、80℃)等因素進(jìn)行考察比較,得出最佳前處理方法:以甲醇和磷酸二氫鈉的混合液為沉淀劑,兩次離心沉淀蛋白質(zhì),轉(zhuǎn)速為4000r/min,采用70℃水浴

4、氮吹揮干,再定容檢測。黃芩苷的平均絕對(duì)回收率為71.4%,梔子苷的平均絕對(duì)回收率為77.1%,兩者均在較高的范圍。
　　 第三部分黃芩苷和梔子苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究,以家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,耳緣靜脈注射清開靈,在規(guī)定時(shí)間及時(shí)取出全血進(jìn)行處理,分離后進(jìn)樣檢測,得出一系列藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。黃芩苷t1/2α=35.517min.t1/2β=6931.472min,V1/F=4.038L/kg,CL/F=0.166 L/min/kg。梔子苷t1/2=1