磺胺間甲氧嘧啶注射液及其在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本文成功地研制了磺胺間甲氧嘧啶注射液，并對(duì)該制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性和藥代動(dòng)力學(xué)的研究。采用在溫度40±2℃、相對(duì)濕度75±5％條件下的加速試驗(yàn)(6個(gè)月)和光加速試驗(yàn)(10天)對(duì)磺胺間甲氧嘧啶注射液進(jìn)行了穩(wěn)定性研究，樣品中磺胺間甲氧嘧啶的含量測(cè)定采用高效液相色譜法測(cè)定。結(jié)果表明該制劑對(duì)溫度、濕度和光照具有良好的穩(wěn)定性。以磺胺間甲氧嘧啶50mg·kg-1和100mg·kg-1兩個(gè)劑量分別給豬靜脈注射、肌內(nèi)注射，在0(給藥前)、0.08、0.25、

2、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24(靜注)和0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120h(肌注)，分別采血，分離血漿。用乙腈直接沉淀血漿蛋白，在15000r.min-1離心10分鐘，取上清液，過(guò)濾，進(jìn)樣20μl，反相高效液相色譜法測(cè)定血漿中的藥物濃度。SMM在血漿中的標(biāo)準(zhǔn)曲線在0.1～100μg·ml-1范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.9996(n=5)，低、中、高3個(gè)濃度(0.

3、25、2、18μg·ml-1)的血漿樣品的回收率分別為110.4±3.6％、102.9±3.8％、101.3±2.4％，按信噪比S/N=2計(jì)算，最低檢測(cè)限為0.05μg·ml-1。絕對(duì)生物利用度平均為80.6％。肌內(nèi)注射的消除半衰期達(dá)16小時(shí)，可以認(rèn)為一種長(zhǎng)效制劑。以化膿鏈球菌為例，SMM血中最低有效濃度為0.5μg.ml-1，100mg.kg-1、50mg.kg-1肌注劑量有效濃度維持時(shí)間分別為120h和72h，具有長(zhǎng)效作用。另外，本