糖尿病視網膜病變的脂肪酸營養(yǎng).pdf

1、糖尿病視網膜病變(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，具有較高發(fā)病率，病程長、終可致盲。目前尚無方法可對其進行根治，現有的藥物治療方法也大都存在副作用。長鏈多不飽和脂肪酸，尤其是n-3系的二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)，不僅是視網膜的重要組成成分，而且其代謝產物也影響著視網膜的正常功能。臨床和動物實驗也證明多不飽和脂肪酸可以改善胰島素抵抗，對糖尿病有一定的緩解作

2、用。故本研究以多不飽和脂肪酸為研究對象，探究其對DR的影響與調節(jié)作用，并通過體外和體內實驗，分別對炎性反應、氧化損傷、脂肪酸代謝等方面加以考察。
　　體外部分以人視網膜色素上皮細胞(Human retinal pigment epithelium，ARPE-19)細胞系作為研究對象，成功構建了高糖損傷糖尿病視網膜病變細胞模型，細胞線粒體功能被破壞，同時促炎因子大量分泌。ARPE-19細胞株對不同脂肪酸耐受量存在差異，100μM是本

3、實驗用到的五種脂肪酸亞油酸(Linoleic acid，LA)、亞麻酸（Alpha-linolenic acid，ALA）、花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid，EPA)、DHA都能耐受的最高安全濃度。以此濃度進一步對糖損傷細胞進行修復和預防處理，發(fā)現存在如下效果:
　　(1)不同脂肪酸在調節(jié)炎性因子分泌方面的效應。LA、ALA、EPA、DHA同步或之后處

4、理，LA、ALA和DHA預處理均能抑制高糖對腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α)分泌的刺激;而AA因本身脂代謝能夠生成其他炎性因子，故無效果。不同脂肪酸在同步添加處理時均能減弱高糖對白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)分泌的刺激，但之后添加處理中僅ALA有效，之前預處理LA、ALA和DHA有效。所有脂肪酸無論預處理還是同步或之后處理都能抑制高糖對白細胞介素-4（Interleuk

5、in-4，IL-4）分泌的刺激。
　　(2)不同脂肪酸在調節(jié)氧化-還原方面的效應。LA、ALA、AA、EPA、DHA同步或之后處理，LA、AA、EPA、DHA預處理能使細胞活性氧自由簇(Reactiveoxygen species，ROS)恢復常態(tài)。DHA之后處理，LA、ALA、 AA預處理能夠顯著提升超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性。LA、ALA、AA、DHA之后處理，AA、 EPA、DHA

6、預處理能提升過氧化氫酶(Catalase，CAT)活性。
　　(3)脂肪酸的添加能夠明顯調節(jié)細胞脂肪酸組成，尤其是n-6/n-3比;而且對下游代謝產物如人脂氧素A4(Lipoxin A4，LXA4)生成也有所影響。
　　體內研究以SD大鼠為研究對象，脂肪酸處理選用ALA，采用修復和預處理兩種方式作用于糖尿病視網膜病變大鼠。兩種處理均能有效降低病變所造成的血管生成因子和炎性因子的含量，使其恢復到正常水平。同時能夠提升腦源性神經