CYP2D6基因多態(tài)性與他莫昔芬活性代謝產(chǎn)物Endoxifen血藥濃度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過分析乳腺癌術(shù)后服用他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)輔助治療的絕經(jīng)前、雌激素受體陽性患者CYP2D6基因多態(tài)性,探討其與 TAM活性代謝產(chǎn)物4-羥-N-去甲基他莫昔芬(4-hydroxy-N-desmethyl tamoxifen, Endoxifen)血藥濃度及TAM副反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性,為TAM療效預(yù)測、幫助篩選可能獲益的患者、避免過度治療,從而實現(xiàn)臨床個體化合理用藥提供遺傳藥理學(xué)依據(jù)。方法：以乳腺癌術(shù)后經(jīng)TAM輔助治療

2、的患者(絕經(jīng)前、雌激素受體陽性)外周血為材料,運用四引物擴增受阻突變體系PCR檢測不同乳腺癌患者 CYP2D6基因型并進行分組(CYP2D6*1/*1型組、*1/*10型組和*10/*10型組);運用液-質(zhì)聯(lián)用色譜法(LC-MS/MS)測定所有患者體內(nèi)TAM及其活性代謝產(chǎn)物Endoxifen的血藥濃度;根據(jù)患者自述標(biāo)記存在治療副反應(yīng)的個體。結(jié)果：1.57例受試者CYP2D6的基因型頻率分別為:野生型純合子(*1/*1型):15.8％,突

3、變型雜合子(*1/*10型):43.9％,突變型純合子(*10/*10型):40.3％。各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。2.A.CYP2D6基因型與乳腺癌患者體內(nèi)Endoxifen的血藥濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義:*10/*10型組和*1/*10型兩組Endoxifen的濃度值都明顯低于*1/*1型組(P<0.01),但*10/*10型組和*1/*10型組之間Endoxifen的濃度值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。B.C

4、YP2D6基因型與乳腺癌患者體內(nèi) TAM的血藥濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3.CYP2D6*1/*1型組自述無任何副反應(yīng)的比例低于其他兩組,且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：1.乳腺癌患者的CYP2D6基因多態(tài)性可影響 TAM活性代謝產(chǎn)物Endoxifen的血藥濃度。2.TAM治療副反應(yīng)的發(fā)生與CYP2D6基因多態(tài)性有關(guān)。3.根據(jù)CYP2D6基因型,可幫助篩選可能從TAM治療中獲益的患者,使那些在 TAM初始治療中可能不獲