2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、帕金森病(PD)是危害中老年人健康的重要中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,以中腦黑質(zhì)致密部多巴胺(DA)神經(jīng)元進(jìn)行性退變?yōu)橹饕±硖卣?。小膠質(zhì)細(xì)胞激活誘導(dǎo)的腦內(nèi)炎癥是PD的一種主要病理變化,5-脂氧酶(5-LOX)是催化花生四烯酸生成炎癥介質(zhì)半胱氨酰白三烯(CysLTs;包括LTC4,LTD4,LTE4)的關(guān)鍵酶,CysLTs通過激動(dòng)CysLT受體參與多種腦內(nèi)炎癥病變,但是5-LOX與PD的關(guān)系尚未闡明,作為PD治療靶點(diǎn)尚待研究。
  

2、本研究目標(biāo):①在神經(jīng)元樣PC12細(xì)胞,以PD誘導(dǎo)因子魚藤酮誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷,觀察5-LOX是否參與魚藤酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷。②在小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞株BV2細(xì)胞,研究魚藤酮刺激下BV2細(xì)胞5-LOX/CysLT1受體表達(dá)和/或活性變化,這種變化與BV2細(xì)胞激活和炎癥因子合成釋放的關(guān)系,觀察5-LOX/CysLT1受體是否參與PD小膠質(zhì)細(xì)胞激活。③評(píng)價(jià)5-LOX抑制劑CysLT1受體拮抗劑對(duì)PD神經(jīng)元損傷和小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的作用。

3、   第一部分:5-脂氧酶參與魚藤酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷
   目的:以魚藤酮誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷建立PD細(xì)胞模型,觀察5-LOX是否參與魚藤酮誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷。方法:在魚藤酮處理后不同時(shí)間,以MTT方法檢測PC12細(xì)胞活性變化,以免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測5-LOX核膜移位情況;并觀察5-LOX抑制劑zileuton的作用。結(jié)果:魚藤酮(0.3-30μmol/L)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞損傷;Zileuton(3-100μmol/L

4、)減輕魚藤酮誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷;魚藤酮還時(shí)間和濃度依賴性引起5-LOX核膜移位,Zileuton(1-30μmo/L)能抑制5-LOX核膜移位。結(jié)論:5-LOX參與魚藤酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷,5-LOX抑制劑zileuton可抑制5-LOX激活,減輕細(xì)胞損傷。
   第二部分:5-LOX/CysLT1受體在魚藤酮誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞激活中的作用
   目的:以魚藤酮誘導(dǎo)BV2細(xì)胞激活建立PD細(xì)胞模型,觀察5-LOX/CysLT

5、1受體在魚藤酮誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞激活中的作用。方法:在小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞株BV2細(xì)胞,不同濃度魚藤酮處理24h,觀察BV2細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量變化;以免疫熒光技術(shù)和流式細(xì)胞儀方法檢測細(xì)胞吞噬功能改變;以Westernblotting和免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測5-LOX/CysLTi受體表達(dá)和分布情況;以ELISA方法測定5-LOX產(chǎn)物CysLTs和細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α水平;并觀察5-LOX選擇性抑制劑zileuton和CysLT1受體拮抗劑m

6、ontelukast的作用。結(jié)果:①魚藤酮(0.001-0.03μmol/L)誘導(dǎo)BV2細(xì)胞增殖和吞噬功能增強(qiáng),細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α釋放增加;Zileuton(0.01-1μmol/L)有效抑制魚藤酮誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞增殖和吞噬,減少IL-1β、TNF-α釋放。②魚藤酮濃度依賴性引起B(yǎng)V2細(xì)胞5-LOX表達(dá)增加,5-LOX發(fā)生核膜/胞漿移位,5-LOX產(chǎn)物CysLTs水平增加;Zileuton(0.001-1μmol/L)抑制魚

7、藤酮誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞5-LOX表達(dá)和活性增加。③CysLT1受體拮抗劑montelukast(0.001-1μmol/L)可顯著抑制魚藤酮誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞吞噬,并降低細(xì)胞因子IL-1β水平。魚藤酮(0.001和0.003μmol/L)誘導(dǎo)CysLT1受體表達(dá)增加;魚藤酮(0.003μmol/L)還時(shí)間依賴性引起CysLT1受體從細(xì)胞漿移位到細(xì)胞核。結(jié)論:5-LOX/CysLT1受體參與魚藤酮誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞激活,5-LOX/CysLT1

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