MUC16及其信號通路的初探.pdf

1、Mucin16（簡稱MUC16），是1981年美國科學(xué)家Bast等報道以卵巢上皮性癌細(xì)胞株OVCA433為抗原制備的鼠源性單克隆抗體OC125所識別的糖蛋白抗原。MUC16是一種跨膜蛋白，為Mucin(文中簡稱MUC)家族的成員之一。研究表明，MUC16在80％以上卵巢癌中高表達(dá)，另外在子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌細(xì)胞中也有過表達(dá)。MUC16的胞外部分可被剪切釋放到胞外基質(zhì)或血清中，即臨床上常用于卵巢癌的診斷及預(yù)后檢測的腫瘤

2、標(biāo)志物CA125，但是MUC16是否參與調(diào)控卵巢癌的增殖或轉(zhuǎn)移尚不得而知，人們對其的生物學(xué)功能及信號通路了解甚少。
　　 β-catenin是一個已知的致癌基因，也是Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的關(guān)鍵蛋白。它可促進腫瘤的生長和增殖，它的過表達(dá)及突變形式已被觀察到存在于多種腫瘤包括卵巢癌中。通過比對，我們發(fā)現(xiàn)MUC16含有一個相似于同家族成員MUC1與β-catenin的氨基酸結(jié)合序列(SXXXXXSS)，由此我們推測MUC16可能是β-c

3、atenin潛在的結(jié)合蛋白。雖然人們已猜測MUC16可能與β-catenin相互作用，但是至今仍無直接證據(jù)表明他們之間的相互作用。為了探索MUC16能否與β-catenin相結(jié)合，并通過該相互作用而影響腫瘤的生長或轉(zhuǎn)移，我們制備了可以識別細(xì)胞內(nèi)源的MUC16的單克隆抗體，作為研究MUC16與β-catenin相互作用的工具，以便進一步探討MUC16和腫瘤信號通路的關(guān)系。
　　 利用上述單克隆抗體，通過免疫共沉淀和免疫熒光共定位實