2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩112頁(yè)未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要特征的慢性全身性自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚未清楚闡明,至今尚無(wú)治療的特效藥物。因而,進(jìn)一步深入研究RA發(fā)生、發(fā)展的病理機(jī)制,并尋找針對(duì)性的治療靶點(diǎn)和藥物,對(duì)于關(guān)節(jié)炎的治療有重要意義。臨床研究表明,一些組織細(xì)胞的物理、化學(xué)微環(huán)境在病變關(guān)節(jié)處表現(xiàn)異常,如溫度、關(guān)節(jié)液pH值、滲透壓和ATP含量等,這些異常在RA病理中的作用機(jī)制和意義鮮有報(bào)道。為此,我們構(gòu)建了膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型,用提取和培養(yǎng)的

2、滑膜成纖維樣細(xì)胞為標(biāo)本,研究了一些物理因素和化學(xué)物(細(xì)胞外溶液不同程度的酸化,ATP的異常升高,及辣椒素)介導(dǎo)的大鼠滑膜細(xì)胞的病理反應(yīng)(細(xì)胞的增生、死亡和一些細(xì)胞因子及炎性小分子的產(chǎn)生和釋放)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。 得到的主要研究結(jié)果如下: (1)確定了大鼠滑膜成纖維細(xì)胞表達(dá)TRPV1 mRNA。發(fā)現(xiàn)辣椒素和溶液酸化至pH 5.5分別能介導(dǎo)大鼠滑膜細(xì)胞死亡(包括凋亡),二者之間有協(xié)同效應(yīng)。其信號(hào)通路中包括活化TRPV1誘導(dǎo)胞

3、外鈣內(nèi)流升高[Ca2+]i,和大量產(chǎn)生ROS導(dǎo)致線粒體膜電位去極化。 (2)發(fā)現(xiàn)溶液酸化至pH 6.5能介導(dǎo)大鼠滑膜細(xì)胞增強(qiáng)黏附分子ICAM-1的表達(dá),信號(hào)通路中包括PLC活化依賴的胞內(nèi)Ca2+釋放從而升高[Ca2+]i,和激活核因子NF-kB的核轉(zhuǎn)位。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)溶液酸化至pH 6.5通過(guò)抑制辣椒素誘導(dǎo)的滑膜細(xì)胞胞外Ca2+內(nèi)流和ROS的產(chǎn)生,抑制辣椒素介導(dǎo)的細(xì)胞死亡效應(yīng)。 (3)ATP能介導(dǎo)大鼠滑膜細(xì)胞增加氮氧自由基(

4、-氧化氮和超氧陰離子)產(chǎn)物,信號(hào)通路中包括活化P2樣受體誘導(dǎo)胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放從而升高[Ca2+]i;ATP能協(xié)同LPS或TNF-α增加滑膜細(xì)胞NO的釋放,這一作用也與P2樣受體的活化有關(guān)。 總結(jié)上述結(jié)果,我們的研究首次證明了:RA病理?xiàng)l件下關(guān)節(jié)腔滑液的酸化(pH 6.4~7.0)增強(qiáng)滑膜細(xì)胞炎性介質(zhì)的表達(dá)和抗辣椒素誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡,表明其對(duì)炎癥的發(fā)展有重要意義。但若溶液進(jìn)一步酸化到pH<5.9以下時(shí),則可通過(guò)活化

5、TRPV1通道介導(dǎo)滑膜細(xì)胞死亡,并與辣椒素的促細(xì)胞死亡效應(yīng)有協(xié)同作用,提示TRPV1通道可作為一個(gè)RA治療的靶點(diǎn)。ATP可通過(guò)活化P2樣受體介導(dǎo)炎性信號(hào)小分子的釋放,顯示了其在RA病理中的作用。以上的研究結(jié)果為從新的視角認(rèn)識(shí)一些物理、化學(xué)因素在RA病理過(guò)程中的作用及尋找新的治療途徑提供了一定依據(jù)。此外,我們還研究了大黃有效成分蘆薈大黃素抑制人白血病細(xì)胞系Jurkat T細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其凋亡的作用特征及機(jī)制。結(jié)果表明:蘆薈大黃素劑量依賴性

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論