wnt信號通路_第1頁
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文檔簡介

1、Wnt信號通路Wnt是一類分泌型糖蛋白,通過自分泌或旁分泌發(fā)揮作用。在小鼠中,腫瘤病毒整合在Wnt之后而導致乳腺癌。卷曲蛋白(Frz)作為Wnt受體,其胞外N端具有富含半胱氨酸的結構域,F(xiàn)rz作用于胞質內的蓬亂蛋白(Dsh),Dsh能切斷βcatenin的降解途徑,從而使βcatenin在細胞質中積累,并進入細胞核,與T細胞因子(TCFLEF)相互作用,調節(jié)靶基因的表達。生物學功能多細胞生物體軸分化過程中起重要作用β連環(huán)蛋白調節(jié)的典型W

2、nt信號參與前后軸的形成;β連環(huán)蛋白敲除的胚胎,可發(fā)生細胞的錯誤定位,從而不能形成中胚層;抑制Wnt信號是脊椎動物體廓形成后期階段的關鍵因素;Wnt拮抗分子能誘導頭的形成。Wnt信號與器官發(fā)生Wnt信號參與大腦的形成。Wnt3a敲除的小鼠胚胎,大腦海馬回發(fā)育受損;Lef純合子突變可導致小鼠胚胎缺少全部海馬回;WntLEFTCF基因協(xié)同作用,共同參與大腦海馬回的發(fā)育。Wnt信號參與生長錐的重建和多突觸球狀環(huán)(苔狀神經纖維與顆粒細胞相接觸時

3、)的形成。參與軸突形成的起始過程:Wnt7a能誘導苔狀神經纖維中軸突和生長錐的重建和觸素Ⅰ的匯集。Wnt信號參與脊椎動物的肢體起始和頂端外胚層脊的形成。三種Wnt信號分子(Wnt2b、Wnt3a、Wnt8c)是信號轉導的關鍵誘導者;FGF與Wnt信號的信息交流也與內耳的形成有關。[2]Wnt信號與腫瘤發(fā)生Wnt信號參與腫瘤形成得早期證據(jù)來源于小鼠乳腺癌中分離得到的、因病毒插入而激活的癌基因Int1(見概述)。另外,Wnt通路的激活突變是

4、小腸早期惡性前病變(包括異常隱窩灶和小息肉)的主要遺傳改變。AllthreepathwaysareactivatedbybindingaWntproteinligtoaFrizzledfamilyreceptwhichpassesthebiologicalsignaltotheDishevelledproteininsidethecell.ThecanonicalWntpathwayleadstoregulationofgenetran

5、ion.Thenoncanonicalplanarcellpolaritypathwayregulatesthecytoskeletonthatisresponsibleftheshapeofthecell.ThenoncanonicalWntcalciumpathwayregulatescalciuminsidethecell.Wntsignalingpathwaysuseeithernearbycellcellcommunicati

6、on(paracrine)samecellcommunication(autocrine).Theyarehighlyevolutionarilyconservedinanimalswhichmeanstheyaresimilaracrossanimalspeciesfromfruitfliestohumans.Wntsignalingwasfirstidentifiedfitsroleincarcinogenesisthenfitsf

7、unctioninembryonicdevelopment.Theembryonicprocessesitcontrolsincludebodyaxispatterningcellfatespecificationcellproliferationcellmigration.Theseprocessesarenecessaryfproperfmationofimptanttissuesincludingboneheartmuscle.I

8、tsroleinembryonicdevelopmentwasdiscoveredwhengeicmutationsinWntpathwayproteinsproducedabnmalfruitflyembryos.Wntsignalingalsocontrolstissueregenerationinadultbonemarrowskinintestine.Laterresearchfoundthatthegenesresponsib

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