間歇性饑餓對脂代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控及機制.pdf

1、目的：不健康的生活方式，是導(dǎo)致非酒精性脂肪肝的重要原因?，F(xiàn)有研究表明，急性饑餓容易誘導(dǎo)肝細胞脂肪變性，而間歇性饑餓可以減輕體重，延長壽命。因此，本文旨在探討間歇性饑餓是否可以改善急性饑餓誘導(dǎo)的肝細胞脂肪變性。
　　方法：以小鼠為研究對象，首先對小鼠進行一段時間的間歇性饑餓訓(xùn)練，然后進行急性饑餓處理，最后分離肝臟組織進行生物化學(xué)分析和分子生物學(xué)分析，探索間歇性饑餓對脂肪代謝的調(diào)控和相關(guān)機制。
　　結(jié)果：⑴小鼠在間歇性饑餓處理期

2、間，其累積進食量與自由進食對照組基本一致。間歇性饑餓訓(xùn)練17個循環(huán)后，相對于自由進食對照組，間歇性饑餓小鼠體重顯著下降(P＜0.05)。兩組小鼠的肝指數(shù)未見顯著差異，且肝臟切片染色也未見明顯空泡。急性饑餓24小時后，兩組小鼠肝指數(shù)均下降，而自由進食饑餓24小時組小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量顯著上升。肝臟切片染色觀察發(fā)現(xiàn)自由進食饑餓24小時組中存在許多小泡狀脂滴，而間歇性饑餓訓(xùn)練后的小鼠肝臟中未見明顯空泡。⑵分離各組間小鼠肝臟組織進行生化和基

3、因分析，間歇性饑餓組小鼠胰島素水平顯著上升，隨之小鼠肝臟內(nèi)糖原含量也明顯提高，而肝臟中甘油三酯含量則顯著降低。進一步測定小鼠肝臟中與能量代謝相關(guān)基因表達情況發(fā)現(xiàn)，間歇性饑餓組小鼠Pparα和Glut4表達顯著下調(diào)。急性饑餓24小時后，間歇性饑餓訓(xùn)練后的小鼠肝臟中與脂代謝相關(guān)基因Ppara、Fgf21、Cpt1a和Hmgcs2的表達都顯著下調(diào)，而與糖代謝相關(guān)基因Glut4、Pgc1a和Pygl的表達則顯著上調(diào)。⑶檢測各組間小鼠肝臟中氧化應(yīng)

4、激反應(yīng)程度，間歇性饑餓組小鼠血清中丙二醛含量顯著下降，總抗氧化能力顯著提高，而總巰基含量和抗氧化物酶活力均未見明顯差異。急性饑餓24小時后，丙二醛含量顯著上升，且自由進食饑餓24小時組小鼠顯著高于間歇性饑餓訓(xùn)練小鼠。而抗氧化物酶活力顯著下降，且自由進食饑餓24小時組下降更為顯著。
　　結(jié)論：①相比于自由進食對照組小鼠，間歇性饑餓訓(xùn)練可以減緩小鼠體重上升，上調(diào)胰島素水平，促進肝糖原的合成并減少脂肪動員。②間歇性饑餓訓(xùn)練后的小鼠能夠減