膿毒癥大鼠心肌細(xì)胞凋亡及腎上腺糖皮質(zhì)激素的作用.pdf

1、目的:觀察膿毒癥狀態(tài)下大鼠心肌力學(xué)的改變及心肌細(xì)胞的凋亡變化并探討糖皮質(zhì)激素對心肌力學(xué)及心肌細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制。 材料和方法:采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(cecal ligation and puncture，CLP)制作膿毒癥模型。體重為230～280g的Wistar大鼠被隨機(jī)分為6組，每組10只。每組大鼠均行CLP，于CLP術(shù)前及術(shù)后4小時(shí)測體溫及血常規(guī)，術(shù)后4小時(shí)開始給予舒普深200mg/kg，2次/天。分組：Ad組：CLP手

2、術(shù)后4小時(shí)給予地塞米松0.5mg/kg，6小時(shí)處死；A組：CLP術(shù)后4小時(shí)注射1ml生理鹽水，6小時(shí)處死；Bd組：CLP手術(shù)后4小時(shí)給予地塞米松0.5mg/kg，22小時(shí)再次給予地塞米松0.5mg/kg，24小時(shí)處死；B組：CLP術(shù)后相應(yīng)時(shí)間注射1ml生理鹽水，24小時(shí)處死：Cd組：CLP手術(shù)后4小時(shí)給予地塞米松0.5mg/kg，22、46及70小時(shí)分別給予地塞米松0.5mg/kg，72小時(shí)處死；C組：CLP術(shù)后相應(yīng)時(shí)間注射1ml生理鹽

3、水，72小時(shí)處死。 各組動(dòng)物均行頸動(dòng)脈、左心室內(nèi)插管，監(jiān)測血壓及左心室功能變化(共60分鐘)，包括心率(heart rate，HR)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、平均動(dòng)脈壓(Mean artery pressure，MAP)、左室收縮峰壓(left ventricular systolic pressure，LVSP)、左室

4、壓力上升/下降最大速率(maximal rate of contraction and relaxation，±dp/dt<,max>)、左室舒張末壓(Leftventricular end-diastolic pressure，LVEDP)。取出心臟，分離左心室，制備單細(xì)胞懸液，進(jìn)行流式細(xì)胞儀檢測。左心室行免疫病理檢測抗細(xì)胞凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2)的表達(dá)。

5、 結(jié)果: (1)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測：A組、Ad組大鼠的心率、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、左室收縮峰壓、左室壓力上升/下降最大速率顯著高于B組、Bd組(p<0.05)及C組、Cd組(p<0.01)，而左室舒張末壓顯著低于B組、Bd組(p<0.05)及C組、Cd組(p<0.01)：B組、Bd組大鼠的心率、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓顯著高于C組、Cd組(p<0.01)，左室舒張末壓顯著低于C組、Cd組(p<0.01)，而左室收縮峰壓、

6、左室壓力上升/下降最大速率與C組、Cd組的大鼠相比無明顯變化(p>0.05)；Ad組大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、左室收縮峰壓、左室壓力上升/下降最大速率明顯高于A組(p<0.01)，而左室舒張末壓顯著低于A組大鼠；Bd組大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、左室收縮峰壓、左室壓力上升/下降最大速率明顯高于B組(p<0.01)，而兩組左室舒張末壓無明顯變化(p>0.05)；Cd組大鼠的心率、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、左室收縮峰壓、左室

7、壓力上升/下降最大速率、左室舒張末壓與C組大鼠相比均無顯著差異(·p>0.05)。 (2)Ad組、Bd組、Cd組大鼠心肌細(xì)胞凋亡分別較A組、B組、C組明顯減少(p<0.01)；A組大鼠的心肌細(xì)胞凋亡率顯著低于B組及C組大鼠；B組大鼠的心肌細(xì)胞凋亡率顯著高于C組大鼠(p<0.05)；Ad、Bd、Cd組大鼠心肌細(xì)胞凋亡無顯著差異(p>0.05)。 結(jié)論: (1)膿毒癥時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及抗生素早期能夠改善膿毒癥大鼠的心