綠茶提取物EGCG對海馬神經(jīng)元電壓門控鈉通道的影響.pdf

1、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(以下簡稱EGCG)，是綠茶中茶多酚主要的活性成分。綠茶是一種在世界范圍內尤其是亞洲國家廣泛流行的飲料，綠茶所具有的諸多保健作用使其頗受歡迎。EGCG更是作為綠茶的提取物的主要活性組分而被廣泛關注。眾多研究表明，EGCG主要具有抗氧化，抗癌以及抗炎，消除炎癥反應的功效。并且，EGCG能夠透過血腦屏障，還能通過抑制AMPA誘導的胞內鈣升高發(fā)揮神經(jīng)保護功能。 EGCG在較低濃度的時候發(fā)揮著重要的對機體的保護作

2、用。但是，在對EGCG所進行的基因和遺傳毒性的實驗中，高濃度的EGCG表現(xiàn)出了一些對母代的毒性，能夠減少子代的出生率且伴隨著少量子代死亡的現(xiàn)象。另外，在高劑量時EGCG會增加純化后的血漿淋巴細胞DNA的斷裂幾率。 在神經(jīng)系統(tǒng)方面，有研究關注到EGCG能引起豚鼠小腸腸肌間神經(jīng)元的去極化反應；EGCG還能通過降低前庭對側核的興奮性來降低前庭外側核神經(jīng)元的興奮性。另外，EGCG能以濃度依賴的方式抑制rKv1.5通道電流。這些研究提示去

3、關注EGCG除了保護作用之外的其它特性。 本論文主要對神經(jīng)系統(tǒng)中的海馬神經(jīng)元電壓門控型鈉通道的電特性進行了研究。電壓門控型鈉通道在海馬甚至是整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元動作電位產(chǎn)生和維持中扮演重要的角色。鈉通道的動力學以及電壓依賴特性是由鈉通道的β受體調控的。在以往的理論中，多數(shù)脂溶性的藥物都以電壓門控的鈉通道作為藥物靶點進行治療，故而EGCG作用于神經(jīng)系統(tǒng)也有可能通過鈉通道或者影響到鈉通道。 本文采用全細胞膜片鉗技術研究了E

4、GCG對原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元的作用。實驗中發(fā)現(xiàn)，0.1μMEGCG對鈉電流沒有影響，而400μM以及更高濃度的EGCG可以完全阻斷鈉電流，并且EGCG對鈉電流的影響在0.1-400μM濃度范圍內呈現(xiàn)濃度依賴性。實驗結果進一步表明100μMEGCG能夠:(1)降低鈉通道的激活閾值和電流峰值電壓，使鈉通道的激活曲線向超極化的方向移動；(2)增大鈉電流的尾電流；(3)導致鈉通道的穩(wěn)態(tài)失活曲線左移；(4)減少鈉通道從失活恢復的數(shù)目；(5)以電