晚期糖基化終產(chǎn)物受體與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白的相互作用對前列腺癌增殖的影響及機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文晚期糖基化終產(chǎn)物受體與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白的相互作用對前列腺癌增殖的影響及機制研究Effectsofthe‘InteractionbetweentheReceptorforAdvancedGlycationEndProductsandRetinoblastomaProteinontheProliferationofProstateCancerCells課題來源：國家自然科學(xué)基金(81072092；3070

2、0835)專業(yè)學(xué)位指導(dǎo)廣東省自然科學(xué)基金(10151051501000072)廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(B2010145)名稱泌尿外科申請人李炬聰教師趙善超教授答辯委員會主席答辯委員會成員高新教授劉春曉教授劉久敏教授譚萬龍教授韋安陽教授論文評閱人鄧春華教授劉靖華教授2012年4月20日廣州摘要DNA損傷應(yīng)答通路異常。但是，前列腺癌的發(fā)病機制及其發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)基礎(chǔ)仍不清楚。而最近研究發(fā)現(xiàn)，晚期糖基化終產(chǎn)物受體(receptorforadv

3、ancedglycationendproducts，RAGE)與前列腺癌也密切相關(guān)。雖然RAGE最初是作為晚期糖基化終產(chǎn)物(advancedglycationendproducts，AGEs)受體被發(fā)現(xiàn)并因此得名，但其配體并不止一個，而是一個配體家族，除AGEs之外，還包括雙性素(amphoterin)、B淀粉樣多肽(amyloidDpeptide)、鈣結(jié)合蛋白家族(S100蛋白家族)、免疫球蛋白輕鏈以及朊病毒等，RAGE與各配體間的相

4、互作用在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用；阻斷RAGE與其配體問的相互作用，能夠抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而RAGE與前列腺癌的作用關(guān)系是最近才被發(fā)現(xiàn)的。研究對前列腺癌標(biāo)本進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)癌組織中RAGE表達(dá)水平較正常組織較高，且在癌變程度較高或者己發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中尤為明顯；RAGE與amphoterin、AGEs、S100A8、S100A9間相互作用對前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用。除此之外，在雄激素阻斷過程中，RAGEampho

5、tcrin系統(tǒng)通過旁分泌途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的相互作用，從而加速前列腺的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。Allmen等進(jìn)一步研究證明RAGE胞外段的V區(qū)在整個RAGE蛋白中起主導(dǎo)調(diào)節(jié)作用，其與AGEs作用是介導(dǎo)前列腺癌生長所必須的。利用RNAi技術(shù)沉默RAGE的蛋白表達(dá)可介導(dǎo)前列腺痛細(xì)胞的凋亡，從而抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖。然而，RAGE受到amphoterin、AGEs、S100A8、S100A9等各配體刺激后如何將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)信號分子，細(xì)