慢性心力衰竭患者血清晚期糖基化終產(chǎn)物、晚期氧化蛋白產(chǎn)物的改變及β-受體阻滯劑的影響.pdf

1、研究目的:心血管疾病是危害我國人民生命健康的三大殺手之一.心力衰竭(心衰)是大多數(shù)原發(fā)性心血管疾病的嚴(yán)重和終末階段.流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)隨著人群老齡化,心衰的發(fā)病率呈上升趨勢,在>65歲人群中,6％~10%有心衰;在住院的心衰患者中80%年齡在>65歲.老年人心衰發(fā)病率高的原因仍有待于進(jìn)一步研究.近二十年來的研究工作強調(diào)在慢性心力衰竭的發(fā)生機制中神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活起著十分重要的作用.近年來也有許多報告免疫系統(tǒng)的過度激活,炎性細(xì)胞因子(如

2、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6等)在心衰的進(jìn)程中也起重要的作用.我們以往的工作已觀察到心衰病人腫瘤壞死因子α、可溶性Fas、細(xì)胞間粘附分子-1、一氧化氮和丙二醛的改變以及運動試驗和運動訓(xùn)練對可溶性炎性細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激的影響.臨床資料與方法:該研究包括三個部分:實驗一,慢性心力竭患者血清晚期糖基化終產(chǎn)物、晚期氧化蛋白產(chǎn)物、C-反應(yīng)蛋白和血漿腦利鈉肽、精氨酸加壓素的改變:實驗二,β-受體阻滯劑對慢性心力衰竭患者敵國清晚期糖基化終產(chǎn)物、晚期

3、氧化蛋白產(chǎn)物的影響;實驗三,慢性心力衰竭伴低鈉血癥患者血液精氨酸加壓素、腦利鈉肽、晚期糖基化終產(chǎn)物和晚期氧化蛋白產(chǎn)物的改變及對治療的反應(yīng).采用前瞻性研究,選擇CHF心功能Ⅱ~Ⅳ(NYHA)患者203例,年齡18~86歲,平均(60.8±12.8)歲.檢測AGE(CML)、AOPP、BNP、AVP、CRP和超聲心動圖.其中對126例患者的慢性心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)用藥的基礎(chǔ)上分為卡維地洛、美托洛爾和未用β-受體阻滯劑三個治療組,分別于治理療3個月、

4、治療6個月進(jìn)行隨訪.血清AGE(CML)的含量測定采用競爭ELISA法;血清AOPP的含量測定采用分光光度計法;血漿BNP、AVP的含量測定采用放射免疫法;血清CRP的含量測定速率散射比濁法.結(jié)論:1、心力衰竭患者血清AGE(CML)含量增高,且以冠心病心衰的老年人心衰患者增高更為明顯,并隨心功能惡化,其含量升高.提示循環(huán)中AGE(CML)潴留可能通過誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡而參與了CHF的發(fā)生發(fā)展過程.2、心力衰竭患者血清AOPP、CRP水平

5、升高.隨NYHA心功能分級級別增高,血清CRP水平明顯升高,CRP可能是心衰惡化的標(biāo)志物之一,但心衰時CRP增高與AGE、AOPP無明顯相關(guān),提示CRP與糖化氧化終產(chǎn)物之間有相對獨立的病理過程.3、β-受體阻滯劑卡維地洛和美托洛爾均治療可降低心衰患者血漿AVP、BNP、CRP濃度,明顯改善心臟功能.卡維地洛還可以降低心衰患者ABE(CML)、AOPP濃度,提示此作用可能與卡維地洛具有抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡有關(guān).4、心力衰竭患者血漿AVP、