過敏性紫癜患兒血漿IgA1低糖基化相關基因的研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　過敏性紫癜(HSP)是兒童最常見的系統(tǒng)性血管炎，從嬰兒至成人均可發(fā)病，而75％的患者為10歲以下兒童。HSP可累及全身各個臟器，主要侵犯皮膚、關節(jié)、消化道和腎臟四大臟器，腎臟的受累程度決定其最終的預后。部分患兒病情反復發(fā)作，且預后不良。而其確切的發(fā)病機理目前尚不明確。目前有文獻報道低糖基化 IgA1在過敏性紫癜的發(fā)病中有重要作用，IgA1 O-糖半乳糖基化是由β1，3半乳糖基轉移酶(β1，3 gaIactos

2、yltransferase，β1，3 GT)在其特異性分子伴侶 Cosmc(core1β3-Gal-T specific molecular chaperone)協(xié)助下共同完成.本文探討了不同分組情況下血漿低糖基化IgA1的水平及與臨床癥狀的相關性。同時進一步探討了過敏性紫癜患兒血漿低糖基化IgA1相關基因的表達水平。
　　材料和方法：
　　對本院2013年10月-2014年3月收治的過敏性紫癜患兒44例作為研究對象，選擇性

3、別、年齡相匹配的健康體檢兒童12例作為對照組。過敏性紫癜患兒根據(jù)臨床癥狀及尿蛋白程度分為輕、中、重度，其中輕度22例，中度12例，重度10例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測受試對象血漿IgA1水平，采用蠶豆凝集素(VVL)親和ELISA檢測IgA1低糖基化水平。過敏性紫癜患兒按照是否累及腎臟，分為19例過敏性紫癜腎炎組以及25例非腎炎組，采用ficoll密度離心梯度法分離外周血單個核細胞，采用CD19磁珠分離外周血B淋巴細胞，

4、采用實時熒光定量（RT-PCR）分析外周血B淋巴細胞1，3半乳糖基轉移酶(C1GALT1)及其伴侶蛋白（Comsc）核酸表達水平。對多組間的數(shù)據(jù)比較采用方差分析(F檢驗)，組間兩兩比較采用LSD．t檢驗，兩變量間關系采用直線相關分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用該方法比較各組間是否存在統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.血漿IgA1及其低糖基化水平。
　　對照組、輕度、中度、重度過敏性紫癜患兒IgA1（g/L）水

5、平分別為(1.86±0.05)、（3.16±0.13)、(3.42±0.53)、（4.61±1.07），四組 IgA1低糖基化（AU/mg）水平分別為(0.14±0.00)、(0.18±0.01)、(0.20±0.02)、(0.24±0.02)，四組間血漿IgA1水平及低糖基化IgA1比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。過敏性紫癜各組分組中，輕度組患兒血漿 IgA1及低糖基化 IgA1水平低于重度組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

6、；輕度與中度組間無顯著性差異（P>0.05）；過敏性紫癜患兒血漿 IgA1及低糖基化IgA1水平高于健康對照組（P<0.05）。
　　2.低糖基化IgA1相關基因表達水平。
　　過敏性紫癜腎病組、過敏性紫癜非腎組、健康對照組IgA1（g/L）水平分別為（3.73±0.59)、(3.21±0.18)、(1.86±0.05)；低糖基化IgA1水平(AU/mg)分別為(0.23±0.06)、(0.17±0.01)、（0.14±0.

7、00）；血漿IgA1及低糖基化IgA1水平腎病組高于非腎病組及健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。腎病組、非腎組、健康對照組C1GALT1基因表達水平分別為(0.74±0.58)、（0.74±0.27）、（1.00±0.28），三組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。各組Comsc基因表達水平分別為（0.33±0.13）、（0.40±0.18）、（1.00±0.16），過敏性紫癜腎病組與過敏性紫癜非腎組、健康對照組Comsc基

8、因表達水平存在差異（P<0.05），過敏性紫癜患兒Comsc基因表達水平較健康對照組下降，且非腎組與腎組 Comsc基因表達水平無明顯差異（P>0.05）。Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)C1GALT1,Comsc基因表達水平和低糖基化IgA1之間沒有相關性,相關系數(shù)r分別為0.032、0.081，P值均大于0.05。
　　結論：：
　　過敏性紫癜患兒血漿存在IgA1低糖基化，且異常IgA1水平增高，在重癥過敏性紫癜及紫癜腎炎患