雙手性化合物的合成及手性識別的應(yīng)用研究.pdf

1、手性羧酸是天然產(chǎn)物和手性藥物的重要結(jié)構(gòu)單元，臨床上手性藥物的兩種對映體具有不同的生物活性，對其進(jìn)行手性識別非常重要;以手性溶解劑法(CSCs)為主的核磁共振(NMR)技術(shù)因其快速準(zhǔn)確的特點是一種很好的手性識別分析方法。目前關(guān)于手性溶解劑的文獻(xiàn)報道很多，其中，結(jié)合有平面手性和中心手性雙手性因素的化合物作為手性配體在不對稱催化合成領(lǐng)域里的應(yīng)用很廣泛，但是其作為手性溶解劑的文獻(xiàn)報道卻不多，因而設(shè)計合成這種雙手性因素的化合物十分重要。本論文的研

2、究內(nèi)容如下:
　　1.以[2.2]對二環(huán)苯為起始物，經(jīng)甲?；玫?-甲?；?[2.2]對二環(huán)苯，與R(+)-α-苯乙胺經(jīng)縮合、拆分、還原得到一種新的雙手性化合物(Rp，R)-[N-（1-苯乙基）-4-[2.2]對二環(huán)苯]甲胺;L-亮氨酸的衍生物二齒手性氨基醇與拆分后的R構(gòu)型的平面手性化合物4-甲酰基-[2.2]對二環(huán)苯經(jīng)縮合反應(yīng)脫水、氫化還原反應(yīng)后得到另一種新的雙手性化合物(Rp，S)-1，1-二苯基-2-{[2.2]對二環(huán)苯基-

3、甲氨基}-4-甲基戊醇。產(chǎn)物分別經(jīng)紅外(IR)、質(zhì)譜(MS)以及核磁共振(1H NMR)等波譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　2.以合成的這兩種雙手性化合物為手性溶解劑主體，以四種手性羧酸類化合物（布洛芬等）對映異構(gòu)體為客體，運用1H NMR技術(shù)考察了上述兩種主體的手性識別能力。結(jié)果表明:相同物質(zhì)的量的主客體混合均勻經(jīng)過檢測后，兩種主體均表現(xiàn)出了比較好的手性識別能力。其中，(Rp，S)-1，1-二苯基-2-{[2.2]對二環(huán)苯基-甲氨基}-

4、4-甲基戊醇的手性識別效果更好。
　　3.在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了手性大環(huán)化合物的合成工作，以4-甲?；鵞2.2]對二環(huán)苯為起始物，經(jīng)氧化、鄰位甲酰化得到大環(huán)原料之一4-甲?；?5-羥基[2.2]對二環(huán)苯(FHPC);2，6-二吡啶甲酸經(jīng)甲基化、還原、親核取代后得到合成手性大環(huán)的另一種原料2，6-二溴代吡啶;得到的兩種原料在堿性條件下經(jīng)過縮合反應(yīng)生成合成手性大環(huán)的中間體，然后與兩種二胺類的手性化合物(R，R)-1，2-（-）-環(huán)己二胺和(