龍血竭結(jié)腸定位片的制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、目的：本研究以中藥龍血竭作為模型藥物，結(jié)合pH控制型和時間控制型兩種結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的設(shè)計原理，進行龍血竭結(jié)腸定位片的研制。以期達到增強藥物的靶向效果，提高藥物在結(jié)腸的局部濃度，加強龍血竭對潰瘍性結(jié)腸炎的療效，提高藥物的生物利用度，以及降低全身治療作用的目的。
　　方法：①對中藥龍血竭進行處方前研究，包括原料藥檢查、粉體學性質(zhì)、溶解度、最大吸收波長等研究內(nèi)容，并在此基礎(chǔ)上建立藥物的體外釋放度測定方法，為后續(xù)的研究作準備。②采用單因

2、素和正交設(shè)計試驗，以體外釋放度為考察指標，對片芯處方進行篩選，同時考察制備工藝的影響因素，優(yōu)選出最佳的片芯處方與制備工藝。③通過大量的預(yù)實驗，對包衣工藝各參數(shù)進行考察，確定對片芯由內(nèi)而外依次包以溶脹層、腸溶層，并以藥物在 pH1.0鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH7.6磷酸鹽緩沖液中的釋放度為考察指標，優(yōu)選包衣層的處方與增重。④采用薄層色譜法，對龍血竭結(jié)腸定位片進行定性鑒別；采用HPLC法，測定龍血竭結(jié)腸定位片中龍血素B的含量，并

3、以此制定龍血竭結(jié)腸定位片的質(zhì)量標準。⑤對龍血竭結(jié)腸定位片進行初步穩(wěn)定性試驗，確定其穩(wěn)定性。
　　結(jié)果：①中藥龍血竭的粉體流動性較差，有一定的吸濕性，但吸濕性不強；在pH1.0鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、pH7.6磷酸鹽緩沖液中的溶解度分別為：452.6μg/mL、459.5μg/mL、457.0μg/mL，最大吸收波長分別為：275 nm、273 nm、280 nm。②制劑片芯處方：龍血竭原料藥150 g、乳糖44 g、微晶

4、纖維素88 g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15 g、硬脂酸鎂2 g和適量3％羥丙基甲基纖維素乙醇溶液。③溶脹層包衣液處方：羥丙基甲基纖維素5 g、聚乙二醇4000.5 g、蒸餾水94.5 mL；腸溶層包衣液處方：乙基纖維素5 g、Ⅱ號丙烯酸樹脂0.5 g、鄰苯二甲酸二乙酯0.5 g、乙醇100 mL。各層包衣增重分別為溶脹層3%，腸溶層2%；制得的龍血竭結(jié)腸定位片在pH1.0鹽酸溶液中2 h、pH6.8磷酸鹽緩沖液中4 h基本不釋放藥物，在pH

5、7.6磷酸鹽緩沖液中開始逐漸釋藥，在pH7.6磷酸鹽緩沖液中6 h的累積釋放度約達90%。④制劑的定性鑒別結(jié)果為陽性，且斑點清晰；含量測定結(jié)果顯示，制劑中龍血素B不得少于0.6 mg/片。⑤制劑的初步穩(wěn)定性試驗表明，龍血竭結(jié)腸定位片的穩(wěn)定性良好。
　　結(jié)論：①通過本課題的研究，篩選出龍血竭結(jié)腸定位片的最佳處方以及制備工藝，該方法操作簡單、可行性高、重復性好，且各項考察指標均能達到相應(yīng)的要求。②建立了龍血竭結(jié)腸定位片質(zhì)量標準，所采用