2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩164頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、風(fēng)濕性疾病是目前嚴(yán)重危害人類健康的頑疾,這類疾病病程緩慢、反復(fù)發(fā)作,臨床表現(xiàn)為筋肌、關(guān)節(jié)沉困酸痛、屈伸不利或變形、僵直,以骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等。
   治療此類疾病的化學(xué)藥物主要以非甾類消炎藥、激素、細(xì)胞毒藥物為主,但副作用大,容易造成藥物中毒。傳統(tǒng)活血止痛、祛風(fēng)除濕類中藥在治療此類疾病時(shí)副作用小,能標(biāo)本兼治。因而,人們?cè)絹?lái)越關(guān)注此類中藥在治療風(fēng)濕性疾病方面的優(yōu)勢(shì)。大量臨床應(yīng)用及相關(guān)文獻(xiàn)表明,活血祛瘀類中藥乳香的作用和抗風(fēng)濕類的

2、類固醇相似,無(wú)副作用,不引起胃脹和胃潰瘍,其能打通病變經(jīng)絡(luò)被,使疼痛得到緩解,“通則不痛”,達(dá)到根本治愈的目的。本文提出開發(fā)具有現(xiàn)代應(yīng)用價(jià)值的乳香提取物,并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制,達(dá)到既保留乳香傳統(tǒng)用藥的特點(diǎn),又能發(fā)揮其臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的目的。
   乳香應(yīng)用歷史悠久,早在魏晉時(shí)期就有應(yīng)用,也是目前中藥治療風(fēng)濕性疾病的經(jīng)典代表藥物;現(xiàn)代藥理研究表明:乳香酸類化合物是具有獨(dú)特抗炎作用機(jī)制、不良反應(yīng)小的非甾體植物抗炎劑,可望成為治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

3、炎等疾病的首選藥物(印度已有乳香酸的藥品上市)。乳香酸類化合物主要通過(guò)影響細(xì)胞中蛋白激酶通道的傳導(dǎo),抑制細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo),抑制人白細(xì)胞彈性蛋白酶、5-脂氧合酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性,達(dá)到其抗炎目的。
   本課題研究?jī)?nèi)容主要包括乳香提取物的制備工藝研究、乳香提取物化學(xué)成分研究、乳香提取物藥理毒理試驗(yàn)研究、建立乳香藥提取物特征圖譜、建立乳香提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、乳香提取物進(jìn)行穩(wěn)定性研究。
   1、乳香提取物的制備工藝研究。根據(jù)乳香提

4、取物中有效成分易溶于乙醇,不溶于水的特點(diǎn),確定乳香提取溶媒為乙醇;以提取率、乳香總有機(jī)酸含量、薄層色譜斑點(diǎn)個(gè)數(shù)為指標(biāo),考察不同濃度的乙醇對(duì)乳香的提取效果;在此基礎(chǔ)上,根據(jù)參考文獻(xiàn)分別采用乙醇回流提取法、雙提法、雙提法合并乙醇提取法、乙醇浸漬法對(duì)乳香進(jìn)行提取,以提取物量來(lái)衡量不同提取方法的優(yōu)劣;綜合上述研究,采用兩因素三水平水平表對(duì)乳香提取工藝進(jìn)行優(yōu)化,并進(jìn)行驗(yàn)證得到其最優(yōu)提取工藝;根據(jù)乳香提取物性質(zhì),采用三因素量水平正交設(shè)計(jì)對(duì)其純化方法

5、進(jìn)行優(yōu)選,確定了乳香提取物的純化工藝,并進(jìn)行驗(yàn)證。最終得到乳香提取物的最佳制備工藝,并進(jìn)行了驗(yàn)證,證明其適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
   2、乳香提取物化學(xué)成分分離。利用乳香制備工藝制備乳香提取物,然后通過(guò)硅膠柱層析進(jìn)行粗分,以石油醚-乙酸乙酯為洗脫溶劑,將各個(gè)梯度所得餾分合并,得到極性從小到大的10個(gè)部分;對(duì)粗分及各餾分檢測(cè)分析,得其含量及保留時(shí)間,利用制備液相對(duì)其中含量較高組分進(jìn)行制備,通過(guò)重結(jié)晶等方法得到其中的單體成分,并根據(jù)參考

6、文獻(xiàn),利用紫外、氫譜、碳譜鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。
   3、乳香提取物藥理毒理試驗(yàn)研究。按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中藥、天然藥物注冊(cè)分類5的要求,進(jìn)行了乳香提取物藥理毒理試驗(yàn)研究。利用藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)乳香抗炎及鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行研究,試驗(yàn)觀察了不同劑量乳香提取物對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足跖腫脹、大鼠棉球肉芽腫、小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性、大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響及乳香提取物的鎮(zhèn)痛作用。藥效學(xué)試驗(yàn)研究表明,乳香提取物15

7、0mg/kg、75mg/kg灌胃給藥對(duì)二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹具有明顯的抑制作用;可明顯抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn);對(duì)小鼠SRBC(綿羊紅細(xì)胞)致遲發(fā)型足跖腫脹有明顯的抑制作用;在100mg/kg、50mg/kg劑量下,對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹和大鼠棉球肉芽腫具有明顯的抑制作用;對(duì)大鼠原發(fā)性和繼發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎模型具有明顯的治療作用。在150mg/kg劑量下,對(duì)冰醋酸誘發(fā)的小鼠腹痛具有較好的鎮(zhèn)痛作用。
  

8、試驗(yàn)選用雜種犬。觀察不同劑量的乳香提取物十二指腸給藥對(duì)麻醉犬血壓、呼吸、心電圖各項(xiàng)指標(biāo)及小鼠自主活動(dòng)的影響,研究其一般藥理作用。一般藥理研究試驗(yàn)結(jié)果表明,乳香提取物100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg十二指腸給藥對(duì)麻醉犬血壓、呼吸、心電圖等各項(xiàng)指標(biāo)與空白對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。
   試驗(yàn)選用昆明種小鼠。分別觀察乳香提取物一次性灌胃和腹腔注射給藥對(duì)小鼠產(chǎn)生的毒性作用,考察乳香提取物的急性毒性作用。灌胃給藥150mg/

9、kg、75mg/kg及37.5mg/kg對(duì)小鼠自主活動(dòng)次數(shù)無(wú)明顯影響。小鼠急性毒性試驗(yàn)表明,20只小鼠一次灌胃給予乳香提取物12.24g/kg,給藥后動(dòng)物未出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng),無(wú)動(dòng)物死亡;小鼠一次腹腔注射乳香提取物3.01g/kg,亦未出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng),無(wú)動(dòng)物死亡。
   利用大鼠及雜種犬對(duì)乳香長(zhǎng)期毒性作用進(jìn)行研究。大鼠和犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),連續(xù)給藥180天,通過(guò)對(duì)動(dòng)物一般情況觀察、病理組織學(xué)、血液學(xué)及血液生化學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)的檢查,證

10、實(shí)大鼠和犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大劑量組(大鼠:750mg/kg、犬:375mg/kg)動(dòng)物分別在給藥初期出現(xiàn)進(jìn)食量減少、體重下降等中毒癥狀,而隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng),動(dòng)物逐漸耐受并自行恢復(fù)。各給藥組與對(duì)照組比較,其血液學(xué)、血生化檢測(cè)、臟器系數(shù)和病理組織學(xué)檢查均無(wú)顯著差異。試驗(yàn)認(rèn)為大鼠750mg/kg是可逆性中毒劑量,375mg/kg為安全劑量;犬可逆性中毒劑量是375mg/kg,安全劑量是187.5mg/kg。其中毒靶器官可能是胃腸道。
  

11、 4、建立乳香藥提取物特征圖譜。根據(jù)中藥注射劑指紋圖譜研究技術(shù)要求和國(guó)家藥典委員會(huì)出版的“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)”軟件(2004A版)進(jìn)行相似度評(píng)價(jià),采用HPLC-ELSD法建立乳香藥提取物的特征圖譜,確立乳香提取物特征峰12個(gè)。對(duì)供試品處理提取溶劑、樣品處理提取方法、洗脫系統(tǒng)、色譜柱的進(jìn)行了選擇,并對(duì)該方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證,對(duì)提取純化工藝乳香提取物質(zhì)量進(jìn)行控制;保證提取工藝的可重現(xiàn)性,符合國(guó)家鼓勵(lì)中藥采用特征圖譜控制提取純化等

12、生產(chǎn)過(guò)程的指導(dǎo)思想。
   5、建立乳香提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。參照《中國(guó)藥典》2010年版一部及新藥研究技術(shù)要求,對(duì)乳香提取物的大類成分總有機(jī)酸含量、11-羰基-β-乙酰氧基乳香酸含量、定性鑒別、溶解度、重金屬等項(xiàng)目進(jìn)行了研究,制定了較完善的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
   6、乳香提取物進(jìn)行穩(wěn)定性研究。參照新藥研究技術(shù)要求,進(jìn)行了高溫、高濕、光照等影響因素實(shí)驗(yàn)考察,并進(jìn)行了加速6個(gè)月,室溫12個(gè)月的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究,為產(chǎn)品包裝和有效期的確

13、定提供了依據(jù)。
   結(jié)論本研究確定了乳香提取物制備工藝,使有效部位含量達(dá)到50%以上,綠色環(huán)保,工藝穩(wěn)定,節(jié)約能源、適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn),避免了中藥材投料的質(zhì)量不可控性;通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)、一般藥理試驗(yàn)及急毒長(zhǎng)毒試驗(yàn)等藥理毒理試驗(yàn)研究表明,乳香提取物具有明顯的抗炎作用,毒副作用小,應(yīng)用于臨床安全有效。
   同時(shí)建立了乳香提取物特征指紋圖譜,便于控制藥材來(lái)源、提取純化工藝,保障了制劑質(zhì)量均一。建立的乳香提取物大類成分含量及主要有

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論