7位含氧-含氮甾體芳香酶抑制劑的合成研究.pdf

1、乳腺癌是危害婦女生命的第二大因素。芳香酶抑制劑主要通過抑制雌激素的生成來達(dá)到治療乳腺癌的目的,由于其高效和安全性,近年已逐漸取代了抗雌激素類藥物。甾體芳香酶抑制劑由于具有較高的專一性和作用持久性吸引了人們的注意。本論文以去氫表雄酮(DHEA)和雄烯二酮(AD)為原料,圍繞甾體的7位引入雜原子O和N展開合成研究,為進(jìn)一步研究該類藥物的構(gòu)效關(guān)系及和新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
　　 1、以AD為原料,經(jīng)3,17位亞乙二氧基保護(hù),7位烯丙位氧化

2、,選擇性地還原為β位羥基,脫17位保護(hù),再與酸酐或酰氯反應(yīng)合成了9個3-亞乙二氧基-7β酰氧基-AD衍生物,均未見文獻(xiàn)報道,所合成的化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)過MS、1HNMR、13C NMR的確認(rèn)。
　　 2、以DHEA為原料,經(jīng)3位酯基保護(hù),17位亞乙二氧基保護(hù),7位烯丙位氧化,分別選擇性地還原為α位和β位羥基,脫17位保護(hù),再與酸酐或酰氯反應(yīng)合成了7個7α酰氧基-DHEA醋酸酯衍生物,9個7β酰氧基-DHEA醋酸酯衍生物,其中6個未見

3、文獻(xiàn)報道,所合成的化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)過MS、1H NMR、13CNMR的確認(rèn)。
　　 3、以AD為原料,經(jīng)3,17位亞乙二氧基保護(hù),7位烯丙位氧化,7位肟化,探討了將肟還原為胺的方法,篩選出以乙醇-鈉將肟還原為胺的方法；同時將胺與酸酐或酰氯反應(yīng)合成了一系列的酰胺化合物,脫3,17保護(hù),得到了9個7β酰胺類AD衍生物和9個7α酰胺類AD衍生物,所合成的化合物均未見文獻(xiàn)報道,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過MS、1H NMR、13C NMR、HRMS的確認(rèn)