7位接枝修飾的甾體芳香酶抑制劑的合成研究.pdf

1、甾體芳香酶抑制劑能抑制芳香酶活性，阻斷芳構化反應，抑制雌激素生成，從而達到治療乳腺癌的目的。芳香酶抑制劑具有較高的專一性和作用持久性，作為乳腺癌治療的一種全新思路引起廣泛關注，廣泛應用于臨床。甾體芳香酶抑制劑結構與芳香酶底物雄烯二酮相似，可由雄烯二酮合成而得。雄烯二酮來源廣泛，價格便宜。本文以雄烯二酮為起始原料，設計得到7位接枝修飾的甾體芳香酶抑制劑，研究化合物及其中間體的合成，并通過IR、NMR、MS等手段對化合物結構進行確證。

2、 論文首先研究了雄烯二酮的氧化反應。當以2,3-二氯-5,6-二腈-對苯二醌為氧化劑時，反應受酸的影響很大。無酸催化下，苯做溶劑，主要得到化合物3-3，3-3的純度為97.5％、收率為76.1％；二氧六環(huán)做溶劑，對甲苯磺酸(含水)催化下，主要得到化合物3-3，3-3的純度為95.9％、收率為50.3％；弱酸對甲苯甲酸催化下，苯做溶劑，主要得到化合物3-3，3-3的純度為97.1％、收率為88.7％；無水強酸對甲苯磺酸催化下，苯做溶劑，

3、主要得到化合物3-2，3-2的純度為96.5％、收率為68.3％。提高反應溫度、加大催化劑用量或延長反應時間，3-3較穩(wěn)定，而3-2有轉化為3-4的趨勢。反應需加入當量很大的強酸催化劑，反應產物需通過柱色譜分離才能得到單一產物，收率低，副產物多，后處理復雜。當用2,3,5,6-四氯-對苯二醌作氧化劑，對雄烯二酮進行氧化時，副產物比例低，主要得到化合物3-2。最佳反應條件為：2,3,5,6-四氯-對苯二醌作氧化劑，氧化劑與雄烯二酮當量比為

4、1.1∶1，回流3h，重結晶后純度為98.6％、收率72.6％。 其次，論文通過中間體3-2進行7位接枝修飾。通過Grignard反應在7位引入乙基、丁基，收率分別為37.2％、30.9％；通過Michael加成反應在7位引入乙硫基、苯硫基、苯亞砜基、巰丙硫基、氨乙硫基，收率分別為40.1％、80.4％、28.5％、92.1％、87.9％。 最后，論文在化合物3-10的基礎上，通過取代反應，合成化合物3-16，總收率為6