鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

1、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（一）器官移植排斥反應1、移植排斥反應人體的免疫系統(tǒng)對各種致病因子有著非常完善的防御機制，能夠?qū)毦?、病毒、異物、異體組織、人造材料等“異己成分”進行攻擊、破壞、清除，這種復雜的免疫學反應是人體非常重要的一種保護機制。受者進行同種異體組織或器官移植后，外來的組織或器官等移植物作為一種“異己成分”被受者免疫系統(tǒng)識別，后者發(fā)起針對移植物的攻擊、破壞和清除，這種免疫學反應就是移植排斥反應（transplantrejection

2、）。移植排斥反應是影響移植物存活的主要因素之一。移植排斥反應是非常復雜的免疫學現(xiàn)象，涉及細胞和抗體介導的多種免疫損傷機制，發(fā)生原因主要是受體和移植物的人類白細胞抗原HLA（humanleucocyteantigen）不同。因此，供者與受者HLA的差異程度決定了排異反應的輕或重。除同卵雙生外，二個個體具有完全相同的HLA系統(tǒng)的組織配型幾乎是不存在的，因此在供受者進行配型時，選擇HLA配型盡可能地接近的供者，是減少異體組織、器官移植后移植排

3、斥反應的關鍵2、發(fā)病機制排斥反應的發(fā)生機制主要包括細胞免疫和體液免疫兩個方面。臨床最常見的急性排斥反應主要由細胞免疫介導，而超急性排斥反應和慢性排斥反應主要由體液免疫介導。（1）細胞介導的排斥反應細胞免疫在急性排斥反應發(fā)生發(fā)展過程中起主導作用。移植物中供體的淋巴細胞和樹突狀細胞具有豐富的HLAⅠ和Ⅱ類抗原，是誘發(fā)排斥反應的主要致敏原。在移植物植入受體后，隨著移植物的血液循環(huán)重建，供者的HLAⅠ和Ⅱ類抗原不可避免的暴露于受者的免疫系統(tǒng)，受

4、者的免疫細胞識別外來抗原后，即可引發(fā)下述一系列免疫反應：CD8細胞毒性T細胞前體細胞與供者HLAⅠ類抗原結(jié)合后活化增殖為成熟的細胞毒性T細胞，對移植物產(chǎn)生攻擊效應；CD4T輔助細胞識別供體HLAⅡ類抗原，促使抗原遞呈細胞釋放ILI，后者可促進T輔助細胞增殖和釋放IL2，IL2可進一步促進T輔助細胞增殖并為細胞毒性T細胞的分化提供輔助信號；除了IL2之外，TH細胞還能產(chǎn)生IL4、IL5、促進B細胞分化并產(chǎn)生抗移植物的抗體，參與移植排處理不

5、當?shù)绕渌颉３毙耘懦夥磻嘁娪谀I移植，在肝移植非常罕見。在腎移植中，循環(huán)中的抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細胞上，通過激活補體直接破壞靶細胞，或通過補體活化過程中產(chǎn)生的多種補體裂解片段，導致血小板聚集，中性粒細胞浸潤并使凝血系統(tǒng)激活，最終導致嚴重的局部缺血及移植物壞死。超急性排斥反應一旦發(fā)生，無有效方法治療，終將導致移植失敗。因此，通過移植前ABO血型及HLA配型可篩除不合適的器官供體，以預防超急排斥的發(fā)生。急性排斥反應：臨床最常見的

6、移植排斥反應類型，多見于移植后一周到幾個月內(nèi)，但移植多年以后亦可發(fā)生急性排斥反應。典型的急性排斥反應表現(xiàn)為發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等。病理特點是移植物實質(zhì)和小血管壁上有以單個核細胞為主的細胞浸潤、間質(zhì)水腫與血管損害，后期在大動脈壁上有急性纖維素樣炎癥。急性排斥反應出現(xiàn)的早晚和反應的輕重與供受者HLA相容程度有直接關系，相容性高則反應發(fā)生晚、癥狀輕。大多數(shù)急性排斥反應可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。慢性排斥反應：一般在器

7、官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生，表現(xiàn)為進行性移植器官的功能減退直至喪失，主要病理特征是移植器官的毛細血管床內(nèi)皮細胞增生，使動脈腔狹窄，并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導致組織病理變化的主要原因。目前對于慢性排斥反應仍是以預防為主，一旦發(fā)生則缺乏理想的治療措施。（2）移植物抗宿主反應如果免疫攻擊方向是由移植物針對宿主，即移植物中的免疫細胞對宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應答并引起組織損傷稱為移植物抗宿主反應。移植物抗宿主反應主要見于骨髓移植術后，以及脾、胸

8、腺移植時，以發(fā)熱、皮疹、腹瀉和肝損害為主要表現(xiàn)。根據(jù)病程不同，移植物抗宿主反應分為分為急性與慢性兩型。急性型多見，多發(fā)生于移植后3個月以內(nèi)，患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀。雖是可逆性變化，但死亡率較高；慢性型由急性型轉(zhuǎn)來，患者呈現(xiàn)嚴重的免疫失調(diào)，表現(xiàn)為全身消瘦，多個器官損害，以皮膚和粘膜變化最突出，病人往往因嚴重感染或惡液質(zhì)而死亡。實體器官移植術后的移植物抗宿主反應非常少見，文獻報道的移植物抗宿主反應的發(fā)生條件包括：宿主與移植