重組人血清白蛋白-干擾素α2β融合蛋白注射液的研制.pdf

1、干擾素(IFN)是一類(lèi)高生物活性、多功能的蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用。IFN多以注射劑的形式應(yīng)用，由于其在體內(nèi)半衰期短，用藥周期較長(zhǎng)，給患者帶來(lái)了極大的不便，其臨床應(yīng)用也受到了一定的限制，開(kāi)發(fā)出長(zhǎng)效的IFN可望解決這一問(wèn)題。
　　 目前，國(guó)內(nèi)外針對(duì)IFN及其制劑進(jìn)行了大量的研究，羅氏公司的“派羅欣”通過(guò)將IFN聚乙二醇化使其注射后療效可維持一周。本課題是將人血清白蛋白(Human serum

2、 albumin，HSA)融合到目標(biāo)蛋白的N端，由于人血清白蛋白性質(zhì)的影響，既保持干擾素的生物活性，又延長(zhǎng)干擾素在體內(nèi)的半衰期。
　　 在rHSA-IFNα2β融合蛋白制劑的研究中，探討了將蛋白藥物制成小容量注射劑的一般思路和方法，通過(guò)考察制劑的pH、穩(wěn)定劑(包括糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)、表面活性劑、金屬螯合劑等)、劑型等進(jìn)行處方篩選，得到了保存與運(yùn)輸過(guò)程中性質(zhì)穩(wěn)定，又便于臨床使用并能被人體接受的制劑處方。本課題還對(duì)rHSA-IFNα2β

3、融合蛋白注射液的制備工藝進(jìn)行了初步探討，確定了無(wú)菌灌裝的制備工藝。
　　 對(duì)rHSA-IFNα2β融合蛋白注射液進(jìn)行了初步穩(wěn)定性的研究，由于rHSA-IFNα2β融合蛋白屬于蛋白類(lèi)藥物，高溫很容易導(dǎo)致蛋白變形失活，所以只能進(jìn)行37℃加速實(shí)驗(yàn)和4℃常規(guī)實(shí)驗(yàn)。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，rHSA-IFNα2β融合蛋白注射液在低溫保持穩(wěn)定，光對(duì)其沒(méi)有影響，熱對(duì)其有影響，提示rHSA-IFNα2β融合蛋白注射液在貯存使用過(guò)程中應(yīng)注意低溫保存。<