吲哚5位和3位取代化合物的合成研究.pdf

1、吲哚是一種含有雙環(huán)結(jié)構(gòu)的芳香雜環(huán)有機(jī)化合物,濃度大時(shí)具有糞便臭氣味,濃度稀時(shí)具有芳香氣味,它是一種重要精細(xì)化工原料,資源非常豐富。吲哚衍生物在自然界中廣泛存在,其中不少已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、染料、植物生長劑等領(lǐng)域。吲哚的5-和3-位取代物可作為醫(yī)藥中間體,用于合成褪黑素、5-羥基色氨酸等藥物。5-羥基色氨酸5-羥基色氨酸是人體內(nèi)一種荷爾蒙(Serotonin)的前驅(qū)物質(zhì),該產(chǎn)品主要從非洲加納籽中提取獲得,因此,原材料的地域性等使得此產(chǎn)品供

2、不應(yīng)求。雖然有5.羥基色氨酸的發(fā)酵法和化學(xué)合成方法的報(bào)道,但是發(fā)酵法存在發(fā)酵過程容易受到污染、提取分離繁瑣;化學(xué)合成方法有總得率低、成本較高不足等問題,目前此兩種方法均未規(guī)?；a(chǎn)。因此,開發(fā)出一條新的高效合成路線具有很重要研究意義。
　　 本文第二章和第三章研究了吲哚5位取代產(chǎn)物:5-溴吲哚、5-羥基吲哚、5-甲氧基吲哚的新合成路線:以吲哚和亞硫酸氫鈉為原料,在25℃下調(diào)節(jié)pn=4,得到2-磺酸鈉吲哚啉,產(chǎn)率達(dá)到了86.5%;

3、然后,加入醋酸酐,在70℃反應(yīng)2h,90℃反應(yīng)0.5h,得到N-乙酰基-2-磺酸鈉吲哚啉,產(chǎn)率為84.8%;再加入單質(zhì)溴在-5℃反應(yīng)一段時(shí)間后,加入NaO8溶液調(diào)節(jié)pH=11回流反應(yīng),得到5-溴吲哚,產(chǎn)率達(dá)到87.6%。文章中首次提出由5-溴吲哚加入甲醇鈉以1:12摩爾比,在催化劑條件下加熱到90℃反應(yīng)得到5-甲氧基吲哚,使產(chǎn)率提高到67%。5-溴吲哚加入20%KOH溶液和相轉(zhuǎn)移催化劑得到5-羥基吲哚,收率達(dá)到81.2%。