鹽酸厄洛替尼片的制備工藝與質(zhì)量研究.pdf

1、鹽酸厄洛替尼是選擇性地作用于表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶的抑制劑，由瑞士羅氏制藥公司研制開發(fā)，適用于既往接受過至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。本品于2004年11月由美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，2006年4月獲準(zhǔn)在中國(guó)上市，劑型為片劑，規(guī)格為100mg、150mg。參照進(jìn)口藥品特羅凱的劑型和規(guī)格，仿制的鹽酸厄洛替尼片，劑型為片劑，規(guī)格為150mg。本研究旨在對(duì)鹽酸厄洛替尼片的處方和工藝進(jìn)行研究，并對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制和

2、穩(wěn)定性考察，確定處方和制備工藝，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為本品的工業(yè)化大生產(chǎn)提供依據(jù)。研究?jī)?nèi)容包括:
　　(1)鹽酸厄洛替尼片的制備工藝研究
　　采用干法制粒壓片的方法制備鹽酸厄洛替尼片，以片劑的性狀、崩解時(shí)限、硬度和溶出度為指標(biāo)，經(jīng)處方篩選、小試放大（3000片）和中試放大（3萬片）試驗(yàn)，確定鹽酸厄洛替尼片的處方和制備工藝。確定的處方每1000片組成為:鹽酸厄洛替尼163.93g，乳糖84.85g，微晶纖維素169.71g，羧甲淀粉

3、鈉22.5g，十二烷基硫酸鈉2.25g，硬脂酸鎂內(nèi)加4.5g，外加2.25g，包衣增重約3％。
　　(2)鹽酸厄洛替尼片的質(zhì)量研究
　　建立了以高效液相色譜法測(cè)定鹽酸厄洛替尼片含量和有關(guān)物質(zhì)，以紫外-可見分光光度法測(cè)定溶出度的方法，并進(jìn)行了相應(yīng)的方法學(xué)研究，結(jié)果表明方法專屬性好，準(zhǔn)確、靈敏、可控。同時(shí)制定了鹽酸厄洛替尼片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　(3)鹽酸厄洛替尼片的穩(wěn)定性研究
　　加速試驗(yàn)（6個(gè)月）、中間試驗(yàn)（12個(gè)月