胰島素抵抗在肥胖性脂肪肝發(fā)病中的作用.pdf

1、目的：觀察胰島素增敏劑馬來酸羅格列酮對(duì)有胰島素抵抗的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的治療作用，探討胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂在NAFLD發(fā)病中的作用以及馬來酸羅格列酮治療NAFLD的作用機(jī)制。 方法：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組(N)和脂肪肝模型組(M)兩組，空白對(duì)照組大鼠正常喂養(yǎng)，脂肪肝模型組用高脂肪高膽固醇飼料喂養(yǎng)8周，造有胰島素抵抗的肥胖性脂肪肝大鼠模型。造模成功后把脂肪肝模型組大鼠隨機(jī)等分為兩組：脂肪肝模型對(duì)照組(D

2、)和脂肪肝干預(yù)治療組(S)。對(duì)脂肪肝模型對(duì)照組和脂肪肝實(shí)驗(yàn)組分別給與生理鹽水和馬來酸羅格列酮干預(yù)治療4周，空白對(duì)照組大鼠不給與任何處理，觀察各組大鼠肝臟大體形念和組織學(xué)改變；采用羅氏便捷血糖儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)，ELISA法測(cè)定空腹血胰島素水平(FINS)，根據(jù)HOMA-lR公式IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IR，insulin resistarlee)；ELISA法檢測(cè)血漿Apo

3、C II、ApoCIII水平；酶法檢測(cè)血漿脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂肪酶(HL)活性；RT-PCR法檢測(cè)大鼠肝組織ApoB-100mRNA的表達(dá)量。 結(jié)果：1、M組大鼠與N組大鼠比較，體重增加，血FPG、FINS水平升高，IR值升高，肝臟大體標(biāo)本和組織學(xué)改變達(dá)到脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，高脂肪高膽固醇飲食成功造成有胰島素抵抗的肥胖性脂肪肝動(dòng)物模型。 2、D組和S組大鼠分別與N組大鼠比較，肝臟大體標(biāo)本和組織學(xué)改變達(dá)到脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)

4、；FPG、FINS升高，IR值也升高，血漿ApoCⅡ水平降低、ApoCⅢ水平升高，LPL和HL酶活性均，降低，肝組織ApoB-100mRNA的表達(dá)量降低。在經(jīng)過4周的干預(yù)治療后，與D組比較，S組大鼠肝臟大體標(biāo)本和組織學(xué)脂肪變性情況減輕，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS降低，IR值降低，血漿ApoCⅡ水平升高、ApoCⅢ水平降低，LPL和HL酶活性均增加，肝組織ApoB-100mRNA的表達(dá)量上升。 結(jié)論：1、高脂肪高膽固醇飲食可以成功造成SD大