糖尿病患者Hb光譜及其影響因素的研究.pdf

1、目的：
　　探討2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c)水平、病程對(duì)其血液紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白(Hb)結(jié)構(gòu)的影響，以及職業(yè)勞動(dòng)強(qiáng)度、個(gè)人飲食習(xí)慣行為等相關(guān)環(huán)境影響因素與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　方法：
　　（1）環(huán)境影響因素的研究。按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)篩選和納入研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均為漢族，不存在種族差異。2型糖尿病組（T2DM組）共納入286例確診2型糖尿病患者，年齡（56.42±11.57）歲，其中男性152例，女性1

2、34例。健康對(duì)照組共納入290例健康人，年齡（55.83±10.31）歲，其中男性158例，女性132例。以問卷調(diào)查形式，收集研究對(duì)象的一般個(gè)人信息、詳細(xì)的職業(yè)信息、個(gè)人飲食習(xí)慣行為等相關(guān)信息，同時(shí)對(duì)2型糖尿病患者配合其病歷資料進(jìn)行分析。采用單因素logistic回歸分析和多因素logistic回歸分析篩選和確定與2型糖尿病有關(guān)的環(huán)境影響因素。
　?。?）HbA1c水平對(duì)Hb分子結(jié)構(gòu)的影響。在納入的研究對(duì)象中，抽取38名健康人為健

3、康對(duì)照組（H組；男20例，女18例；年齡55.47±11.46歲）。抽取114例2型糖尿病患者為HbA1c水平病例組，依照其HbA1c水平劃分為三組：血糖控制良好組36例（A組；HbA1c<7.0％；男18例，女18例；年齡52.78±10.34歲)；血糖控制一般組40例（B組；7.0%≤HbA1c<9.0%；男22例，女18例；年齡55.71±11.60歲）；血糖控制不良組38例（C組；HbA1c≥9.0%；男17例，女21例；年齡6

4、2.15±12.48歲）。所有研究對(duì)象在當(dāng)晚進(jìn)食后，空腹禁食8小時(shí)，于次日清晨抽取肘部靜脈血，測(cè)定血生化指標(biāo)、分離、提取和純化Hb。利用紫外-可見吸收光譜技術(shù)和傅里葉變換紅外光譜技術(shù)（Fourier Transform Infrared Spectroscopy,FTIR）測(cè)定對(duì)照組H和病例組（A、B、C組）Hb的紫外-可見吸收光譜和FTIR光譜，獲得各組Hb的二級(jí)結(jié)構(gòu)和三級(jí)結(jié)構(gòu)信息。比較各組Hb吸收峰的吸收強(qiáng)度、相對(duì)峰強(qiáng)度比以及二級(jí)結(jié)

5、構(gòu)含量組成的變化。
　　（3）糖尿病病程對(duì)Hb分子結(jié)構(gòu)的影響。在納入的研究對(duì)象中，抽取38名健康人為健康對(duì)照組（H組；男20例，女18例；年齡55.47±11.46歲）。抽取120例2型糖尿病患者為病程病例組，依照其病程長(zhǎng)短將病例組的研究對(duì)象分為以下三組：病程<5年組38例（D組；男18例，女20例；年齡53.24±10.34歲)；10年≤病程<20年組42例（E組；男22例，女20例；年齡58.10±13.69歲）；病程≥20年

6、組40例（F組；男22例，女18例；年齡64.40±13.53歲）。所有研究對(duì)象在當(dāng)晚進(jìn)食后，空腹禁食8小時(shí)，于次日清晨抽取肘部靜脈血，測(cè)定血生化指標(biāo)、分離、提取和純化 Hb。利用紫外-可見吸收光譜技術(shù)和FTIR技術(shù)測(cè)定對(duì)照組H和病例組（D、E、F組）Hb的紫外-可見吸收光譜和FTIR光譜，獲得各組Hb的二級(jí)結(jié)構(gòu)和三級(jí)結(jié)構(gòu)信息。比較各組Hb吸收峰的吸收強(qiáng)度以及二級(jí)結(jié)構(gòu)含量組成的變化。
　　結(jié)果：
　?。?）單因素 logis

7、itc回歸分析和多因素 logistic分析結(jié)果均表明，職業(yè)勞動(dòng)強(qiáng)度（OR=0.325，95%置信區(qū)間為0.129~0.817）、個(gè)人飲食習(xí)慣行為（OR=1.063，95%置信區(qū)間為1.063~3.543）、肥胖（OR=3.550，95%置信區(qū)間為2.704~6.432）與2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)（P<0.05）。
　?。?）在HbA1c水平對(duì)Hb分子結(jié)構(gòu)影響中，與H組相比，A組Hb的紫外-可見吸收光譜尚未發(fā)生明顯改變，B組和C組Hb

8、的紫外-可見吸收光譜的譜型，譜峰未出現(xiàn)明顯差異，但其特征吸收峰的吸光度值發(fā)生顯著改變。與 H組相比，B、C組 Hb于276 nm處吸收峰的吸光度增大，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但414 nm、540 nm、576 nm處吸收峰的吸光度卻顯著下降，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在病例組中，與A組Hb相比，B、C組Hb的276 nm吸光度值升高，但414 nm、540 nm與576 nm處的吸光度值卻發(fā)生下降，組間差異有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組Hb的各吸收峰的吸光度值均較A、B兩組發(fā)生顯著改變，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A、B、C組Hb在414 nm，540 nm以及576 nm處的吸光度值呈現(xiàn)隨HbA1c水平升高而逐漸下降的趨勢(shì)。與H組相比，A組Hb的紅外二階導(dǎo)數(shù)光譜、傅里葉去卷積光譜、相對(duì)峰強(qiáng)度比以及二級(jí)結(jié)構(gòu)百分含量的組成未出現(xiàn)顯著改變（P>0.05）；B組和C組Hb的相對(duì)峰強(qiáng)度比I2960/I2874，I1654/I1541均

10、顯著降低(P<0.05)，Hb的二級(jí)結(jié)構(gòu)含量組成也發(fā)生明顯改變(P<0.05)；與A、B兩組相比，C組中Hb二級(jí)結(jié)構(gòu)的α-螺旋結(jié)構(gòu)含量明顯減少，β-折疊結(jié)構(gòu)含量明顯增大(均P<0.05)。
　?。?）在病程對(duì)Hb分子結(jié)構(gòu)影響中，與H組相比，病程較短的D組的紫外-可見吸收光譜和FTIR光譜尚未出現(xiàn)明顯改變，但病程較長(zhǎng)的E組和F組Hb的紫外-可見吸收光譜和FTIR光譜均較H組Hb發(fā)生明顯改變。D、E、F病例組Hb在紫外-可見吸收光譜的

11、276 nm吸收強(qiáng)度，出現(xiàn)隨病程的增加而增大的趨勢(shì)，但414 nm、540 nm以及576 nm處吸收強(qiáng)度則表現(xiàn)為，隨病程的增大而逐漸減小的趨勢(shì)。與H組和D組相比，E組和F組Hb二級(jí)結(jié)構(gòu)的α-螺旋結(jié)構(gòu)含量較顯著降低，β-折疊結(jié)構(gòu)含量卻顯著增大(均P<0.05)，呈現(xiàn)隨病程的發(fā)展，Hb的二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變的趨勢(shì)。
　　結(jié)論：
　?。?）職業(yè)勞動(dòng)強(qiáng)度、個(gè)人的飲食習(xí)慣行為以及肥胖與2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。職業(yè)勞動(dòng)強(qiáng)度可能是2型