EPO、IGF-1、ILK和JAK-Stat信號(hào)通路在大鼠肝再生中對(duì)肝細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、在部分肝切除或損傷后，肝臟中的多種信號(hào)通路啟動(dòng)調(diào)節(jié)肝再生。為了解大鼠肝再生中細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路調(diào)節(jié)肝細(xì)胞增殖的途徑和方式，本文分別用IPA軟件的經(jīng)典通路數(shù)據(jù)庫(kù)查找和確認(rèn)細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路及其涉及的基因，用大鼠全基因組微陣列RatGenome2302.0檢測(cè)大鼠肝再生中上述基因的表達(dá)豐度，用-Log(p-Value)和F檢驗(yàn)預(yù)測(cè)肝細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)通路，結(jié)果表明，大鼠肝再生中，30條細(xì)胞增殖信號(hào)通路中的促紅細(xì)胞生成素(EPO)信號(hào)通路

2、和整合素連接激酶(ILK)信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)與對(duì)照差異極顯著(P≤0.01)，JAK/Stat信號(hào)通路和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)與對(duì)照差異顯著(P≤0.05)，其它26條信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)與對(duì)照無(wú)顯著差異(P≥0.05)。
　　 用譜函數(shù)(Ep)量化上述四條肝細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，JAK/Stat信號(hào)通路的JAK2/STAT3途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在整個(gè)大鼠肝再生過程中高

3、于對(duì)照;EPO信號(hào)通路的JAK/STAT途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在起始階段高于對(duì)照;EPO信號(hào)通路的Ras/MAPK途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在起始和進(jìn)展階段高于對(duì)照;ILK信號(hào)通路的整合素、生長(zhǎng)因子途徑和EPO信號(hào)通路的NF-κB途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在進(jìn)展和終止階段高于對(duì)照;IGF-1信號(hào)通路的JAK/STAT途徑的Ep值在肝再生的起始期、進(jìn)展階段的中期和后期、以及終止階段高于對(duì)照，在進(jìn)展階段中期低于對(duì)照，其Ras/MAPK途

4、徑的Ep值在進(jìn)展階段的前期高于對(duì)照，在進(jìn)展階段后期和終止階段低于對(duì)照;JAK/Stat信號(hào)通路的Ras/MAPK、JAK/STAT途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在進(jìn)展階段前期和后期高于對(duì)照，其PI3K/AKT途徑的信號(hào)傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在進(jìn)展階段的中期和后期、以及終止階段的前期高于對(duì)照。
　　 用IPA軟件的“功能與疾病工具查找和確認(rèn)細(xì)胞增殖相關(guān)基因，用譜函數(shù)(Ep)結(jié)合網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)解析上述信號(hào)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的途徑和方式表明，IGF

5、-1信號(hào)通路的JAK/STAT途徑和JAK/Stat信號(hào)通路的JAK2/STAT3途徑在整個(gè)大鼠肝再生過程中促進(jìn)肝細(xì)胞增殖;EPO信號(hào)通路的JAK/STAT途徑在起始階段促進(jìn)肝細(xì)胞增殖;EPO信號(hào)通路的NF-κB、Ras/MAPK途徑、IGF-1信號(hào)通路的Ras/MAPK途徑、ILK信號(hào)通路的整合素、生長(zhǎng)因子途徑、JAK/Stat信號(hào)通路的Ras/MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT途徑在進(jìn)展和終止階段促進(jìn)肝細(xì)胞增殖。