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文檔簡(jiǎn)介
1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行了論述:
第一部分 低氧性肺動(dòng)脈高壓小鼠體內(nèi)脂質(zhì)水平的變化
目的:
觀察低氧性肺動(dòng)脈高壓小鼠體內(nèi)脂質(zhì)水平的變化。
方法:
1.動(dòng)物模型的建立:SPF級(jí)成年雄性C57BL/6小鼠20只,隨機(jī)平均分為2組:常氧組(normoxia)和低氧組(hypoxia)。Hypoxia組小鼠置于常壓飼養(yǎng)動(dòng)物飼養(yǎng)艙內(nèi),艙內(nèi)充入氮?dú)馐寡鯘舛染S持在9%~11%,二氧化碳濃度<3%,每天
2、23h,1h用于清潔艙內(nèi)衛(wèi)生,day/night周期為12h/12h,連續(xù)3周,普通常規(guī)飼料飼養(yǎng)。Normoxia組小鼠置于常壓飼養(yǎng)動(dòng)物艙內(nèi),艙內(nèi)充入循環(huán)空氣,其他飼養(yǎng)條件與hypoxia組相同。
2.血流動(dòng)力學(xué)、右心室肥大指數(shù)測(cè)定:右心導(dǎo)管法測(cè)量小鼠右心室收縮壓(RVSP);稱(chēng)取右心室(RV)、左心室與室間隔(LV+S)的重量,計(jì)算右心室肥大指數(shù)RV/(LV+S)。
3.肺小血管重塑檢測(cè):Masson染色觀察小鼠肺
3、小血管的重塑情況。
4.小鼠血漿中脂質(zhì)含量的檢測(cè):采用ELISA法檢測(cè)小鼠血漿中總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量;并計(jì)算HDL/LDL比值。
5.脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的檢測(cè):實(shí)時(shí)定量PCR(real-time PCR)法檢測(cè)小鼠肝組織中HMG-CoA還原酶(HMGCR)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合因子(SREBF2)、低密度脂蛋白受體(LDLR)、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1
4、(ABCA1)、清道夫受體B1(SR-B1)基因的表達(dá)。
6.右心室收縮壓與脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的相關(guān)性分析:用SPSS20.0軟件分析normoxia組和hypoxia組小鼠RVSP與HMGCR、SREBF2、LDLR、ABCA1、SR-B1各基因的相關(guān)性。
結(jié)果:
1.Hypoxia組小鼠RVSP、RV/(LV+S)較normoxia組分別高69%、50%(均P<0.05)。
2.小鼠肺組織Mas
5、son染色顯示:與normoxia組比較,hypoxia組小鼠肺小動(dòng)脈血管壁明顯增厚,肺內(nèi)細(xì)小血管重塑明顯。
3.Hypoxia組小鼠血漿中TC、LDL-C的含量與normoxia組無(wú)顯著差異(均P>0.05); hypoxia組小鼠血漿中HDL-C的含量較normoxia組低17%(P<0.05),HDL/LDL比值也較normoxia組低38%(P<0.05)。
4.野生型小鼠RVSP與HDL/LDL比值呈中度負(fù)
6、相關(guān)。
5.Hypoxia組小鼠肝組織中HMGCR、SREBF2基因表達(dá)與normoxia組無(wú)明顯差異(P>0.05); hypoxia組小鼠肝組織中ABCA1、LDLR、SR-B1基因表達(dá)較normoxia組分別低41%、41%、53%(均P<0.05)。
6.Normoxia組與hypoxia組小鼠RVSP與ABCA1、LDLR、SR-B1基因表達(dá)顯著負(fù)相關(guān)(均P<0.05);RVSP與HMGCR、SREBF2基
7、因表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(均P>0.05)。
結(jié)論:
低氧性肺動(dòng)脈高壓小鼠體內(nèi)脂質(zhì)水平發(fā)生變化,提示脂質(zhì)代謝異??赡軈⑴c小鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓的形成。
第二部分 apelin防治小鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝有關(guān)
目的:
探討apelin防治低氧性肺動(dòng)脈高壓的作用是否與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝有關(guān)
方法:
1.建立低氧性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型:所有小鼠以C57BL/6背景,30只S
8、PF級(jí)成年雄性apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠隨機(jī)平均分為3組,即:常氧組(normoxia)、低氧組(hypoxia)和低氧加apelin組(hypoxia+apelin)。Hypoxia組和hypoxia+apelin組小鼠置于常壓飼養(yǎng)動(dòng)物飼養(yǎng)艙內(nèi),艙內(nèi)充入氮?dú)馐寡鯘舛染S持在9%~11%,CO2濃度<3%,每天23h,1h用于清潔艙內(nèi)衛(wèi)生,day/night周期為12h/12h,連續(xù)3周,普通常規(guī)飼料飼養(yǎng)。Hypoxia+ap
9、elin組小鼠每天低氧前腹腔注射[Pyr1]-apelin-13(20nmol/kg·d),hypoxia組腹腔注射相同體積的生理鹽水。Normoxia組小鼠置于常壓飼養(yǎng)動(dòng)物艙內(nèi),艙內(nèi)充入循環(huán)空氣,其他飼養(yǎng)條件與hypoxia組相同。
2.血流動(dòng)力學(xué)、右心肥大指數(shù)測(cè)定:右心導(dǎo)管法測(cè)量小鼠RVSP;稱(chēng)取LV+S和RV的重量,計(jì)算右心肥大指數(shù)RV/(LV+S)。
3.肺小血管重塑檢測(cè):Masson染色觀察各組小鼠肺小血管
10、的重塑情況。
4.小鼠血漿中脂質(zhì)代謝指標(biāo)檢測(cè):采用ELISA法檢測(cè)小鼠血漿中TC、HLD-C、LDL-C的含量;并計(jì)算HDL/LDL比值。
5.小鼠脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的檢測(cè):real-time PCR法檢測(cè)小鼠肝組織中ABCA1、LDLR、SR-B1、HMGCR、SREBF2基因的表達(dá)。
6.小鼠脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白的檢測(cè):Western blot法檢測(cè)小鼠肺組織中過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisom
11、e proliferators-activated receptor gamma,PPARγ)蛋白的表達(dá)。
結(jié)果:
1.Hypoxia組小鼠RVSP、RV/(LV+S)較normoxia組分別高53%、84%(均P<0.05);hypoxia+apelin組小鼠RVSP、RV/(LV+S)較hypoxia組分別低38%、32%(均P<0.05)。
2.小鼠肺組織Masson染色顯示:與normoxia組比較
12、,hypoxia組小鼠肺小動(dòng)脈血管壁明顯增厚,肺內(nèi)細(xì)小血管重塑明顯;與hypoxia組相比較,hypoxia+apelin組小鼠肺內(nèi)細(xì)小血管重塑明顯改善。
3.Hypoxia組小鼠血漿中TC、LDL-C、HDL-C含量及HDL/LDL比值與normoxia組相比均無(wú)顯著差異(均P>0.05)。Hypoxia+apelin組小鼠血漿中TC、LDL-C含量與hypoxia組相比也無(wú)顯著差異(均P>0.05);hypoxia+ape
13、lin組小鼠血漿中HDL-C含量較hypoxia組高21%(P<0.05),HDL/LDL比值較hypoxia組高20%(P<0.05)。
4.Hypoxia組小鼠肝組織中ABCA1、HMGCR、LDLR、SREBF2基因表達(dá)較normoxia組分別高29%、68%、82%、58%(均P<0.05),SR-B1基因表達(dá)與normoxia組無(wú)顯著差異(P>0.05)。Hypoxia+apelin組小鼠肝組織中ABCA1、LDLR
14、、SR-B1、SREBF2基因表達(dá)較hypoxia組高69%、241%、112%(均P<0.05),HMGCR基因表達(dá)較hypoxia組低45%(P<0.05)。
5.Hypoxia組小鼠肺組織中PPARγ蛋白表達(dá)較normoxia組高104%(P<0.05); hypoxia+apelin組小鼠肺組織中PPARγ蛋白表達(dá)較hypoxia組高47%。
結(jié)論:
Apelin防治低氧性肺動(dòng)脈高壓、減輕肺血管重塑
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