嗜酸乳桿菌對Ⅱ型糖尿病小鼠預(yù)防與治療效果的研究.pdf

1、目的：近年來Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機理已經(jīng)研究得較為透徹，其為遺傳和環(huán)境因素共同作用而形成的多基因遺傳性復(fù)雜疾病。目前的研究多集中于胰島素抵抗和β細胞分泌缺陷是Ⅱ型糖尿病發(fā)病機制的兩個主要環(huán)節(jié)，腸道微生態(tài)系統(tǒng)因其本身的復(fù)雜性而少有涉及，利用乳酸菌預(yù)防與治療Ⅱ型糖尿病更鮮見于報道。本實驗觀察糖尿病易感小鼠及患病小鼠的病情以及腸道菌群變化情況，探討二者之間的聯(lián)系，為預(yù)防與治療Ⅱ型糖尿病提供實驗依據(jù)。
　　 方法：以昆明系小鼠為同系對照，將

2、昆明系小鼠分為L組，M組，H組，Y組，CON組，DM組。L組、M組、H組、DM組采用抗生素進行小鼠腹腔注射，以鏈脲佐菌素(STZ)終濃度80mg/kg/d的劑量，連續(xù)5天，通過干擾胰島β細胞構(gòu)建Ⅱ型糖尿病小鼠模型：Y組以乳酸桿菌活菌制劑終濃度20億單位/日的劑量灌胃，連續(xù)7天后，以鏈脲佐菌素終濃度80mg/kg/d的劑量，連續(xù)5天，建立對Ⅱ型糖尿病預(yù)防的小鼠模型；CON組僅每日予以標(biāo)準飼料。造模成功（空腹血糖≥11.1mmol/L）后，

3、L組每日灌胃0.5億單位嗜酸乳桿菌活菌制劑，M組Y組每日灌胃20億單位嗜酸乳桿菌活菌制劑，H組每日灌胃200億單位乳酸桿菌活菌制劑，DM組與CON組每日灌胃生理鹽水0.2ml。觀察至造模后25天各組的體重、空腹血糖、C肽水平、血脂譜、胰腺組織學(xué)、腸道菌群變化情況。
　　 結(jié)果：1.腹腔注射STZ后，Y組發(fā)病率80％，明顯低于其他各組100%，發(fā)病時間也顯著延緩，胰島炎癥程度明顯減輕。2．造模成功小鼠血糖升高時，DM組、L組、D組

4、小鼠體重減輕明顯，H組、Y組小鼠體重有所減輕；C肽水平低于正常水平；腸道益生菌（雙歧桿菌，乳酸桿菌）的數(shù)量降低；灌胃嗜酸乳桿活菌制劑后，小鼠血糖降低，小鼠體重恢復(fù)至正常，C肽水平有所回升，腸道益生菌的數(shù)量有所恢復(fù)。但是某些條件致病菌，如大腸桿菌、葡萄球菌在整個實驗里呈遞增狀態(tài)。3．小鼠血漿TG、TC、LDL、HDL測定結(jié)果顯示：STZ誘導(dǎo)Ⅱ型糖尿病后，小鼠TG、LDL升高，而TC與HDL變化不明顯。灌胃后25d后，各組小鼠升高的TG、L

5、DL均有不同程度的回落，Y組小鼠恢復(fù)至正常水平。4．小鼠胰島病理結(jié)構(gòu)變化：光鏡下觀察，CON組小鼠胰島與外分泌腺之間周界清楚，胰島表面有一層菲薄的纖維膜包裹，形態(tài)規(guī)則，胰島內(nèi)細胞排列整齊，大小一致分布規(guī)則，細胞核呈藍色著染，大而圓，核清晰，核仁明顯，胞質(zhì)豐富淺粉色著染；DM組胰島萎縮，為增生的纖維細胞分割，或玻璃樣變，B細胞減少，細胞大小不一，胰島細胞增生，一側(cè)可見多數(shù)小血管，可見凋亡細胞；L、M、H組胰島數(shù)及島內(nèi)細胞數(shù)較DM組為多，形