血漿鳶尾素水平和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　冠心?。–oronary Heart Disease，CHD）是一種多病因、多因素致病性疾病，其發(fā)生發(fā)展與多種危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，如年齡、性別、血脂異常、高血壓病、糖尿病、肥胖、吸煙等。近年來(lái)我國(guó)冠心病的發(fā)病率及死亡率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，造成的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)日益加重。雖然冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)（Coronary Angiography，CAG）可準(zhǔn)確診斷冠心病，但由于CAG檢查為有創(chuàng)性檢查，要求條件高，花費(fèi)大，病人不易接受等

2、原因，使其無(wú)法作為高危冠心病患者的初篩檢查。因此，尋找可以早期初篩冠心病的分子指標(biāo)或檢查手段，對(duì)冠心病的早期診斷和治療具有重大意義。
　　近年來(lái)大量研究已證明，以頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（Carotid Artery Intima-media Thickness，C-IMT）增加為早期標(biāo)志的頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病密切相關(guān)，C-IMT作為一個(gè)可以反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于臨床。但由于單獨(dú)應(yīng)用C-IMT診斷冠心病時(shí)，敏感性和特異性

3、均不甚理想，使其能否作為冠心病獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素仍存較大爭(zhēng)議，在2013ACC/AHA心血管病危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南中C-IMT僅被給予ⅢB推薦。但近年來(lái)仍有大量臨床研究證明，C-IMT對(duì)于冠心病發(fā)生和病情嚴(yán)重程度具有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)意義。
　　鳶尾素（Irisin）是新近發(fā)現(xiàn)的一種調(diào)節(jié)糖脂代謝的肽類(lèi)激素，其前體物質(zhì)為含III型纖連蛋白域蛋白5（Fibronectin Type III Domain-containing Protein5，

4、FNDC5）， FNDC5經(jīng)剪切修飾后可形成鳶尾素分泌入血。早期研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素由骨骼肌分泌，主要受運(yùn)動(dòng)調(diào)控，其主要生理功能是促進(jìn)機(jī)體白色脂肪棕色化，增加能量消耗，減輕體重。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，除骨骼肌外，心肌也是產(chǎn)生鳶尾素的主要組織。大量研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素具有心臟保護(hù)作用，而且血漿鳶尾素水平在急性心肌梗死（ Acute Myocardial Infarction，AMI）患者體內(nèi)顯著下降，有潛力成為AMI的預(yù)測(cè)分子；此外，血漿鳶尾素水平變化情況與

5、脂代謝也存在密切關(guān)系，提示血漿鳶尾素水平下降可能是心血管疾病危險(xiǎn)因素之一；我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)外源性給予鳶尾素可以減輕糖尿病血管損傷。以上研究結(jié)果提示血漿鳶尾素水平變化有可能成為反應(yīng)血管損傷的分子標(biāo)志物以及早期診斷冠心病的一種無(wú)創(chuàng)檢查手段。因此，我們推測(cè)聯(lián)合應(yīng)用血漿鳶尾素水平檢測(cè)有可能會(huì)提高C-IMT在冠心病早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　研究目標(biāo)：
　　1．分析C-IMT和血漿鳶尾素水平與冠狀動(dòng)脈血管狹窄嚴(yán)重程度的相關(guān)性

6、，探索其在預(yù)測(cè)冠脈病變嚴(yán)重程度中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　2．應(yīng)用雙指標(biāo)聯(lián)合檢查，探索聯(lián)合應(yīng)用血漿鳶尾素水平檢測(cè)可否提高C-IMT在冠心病早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　研究方法：
　　1．本課題采用橫斷面研究方法，入選2015年1月～2015年12月于西京醫(yī)院心內(nèi)科住院可疑冠心病患者420例，年齡在30～80歲之間。
　　2．根據(jù)患者的病史、癥狀、體征、輔助檢查進(jìn)行初步篩查，并詳細(xì)填寫(xiě)登記表，患者知情同意并簽署知情

7、同意書(shū)。收集所有研究對(duì)象臨床基線資料（年齡、性別、身高、體重、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、服用他汀類(lèi)藥物情況以及血脂六項(xiàng)、肝腎功能、心功能等檢查指標(biāo)），同時(shí)留取研究對(duì)象入院次日，晨起空腹血液3 ml，3000 r/min離心15 min，取上清－80℃冰箱凍存待分析。所有研究對(duì)象均需行雙側(cè)頸動(dòng)脈超聲檢查。
　　3．行冠狀動(dòng)脈脈造影術(shù)檢查，分別根據(jù)冠脈Gensini評(píng)分的四分位間距和冠脈血管病變支數(shù)多少對(duì)冠狀動(dòng)脈血管病變嚴(yán)重程度進(jìn)

8、行評(píng)估，從輕到重分為四組。
　　4．采用ELISA法測(cè)定血漿鳶尾素水平。
　　5．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，本研究正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x± S）表示，偏態(tài)分布計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n％）表示，采用χ2分析；相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)性分析；獨(dú)

9、立相關(guān)因素分析采用多元逐步回歸分析；診斷價(jià)值采用受試者工作曲線分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　1．冠心病組患者C-IMT為（0.87±0.17）mm，顯著高于非冠心病組（0.73±0.08）mm（ P<0.001）。冠心病組血漿鳶尾素水平為（4.01±1.48）μg/mL，顯著低于非冠心病組（5.46±1.58）μg/mL（ P<0.001）。兩組在年齡、性別、合并高血壓病、血脂異常、肥胖、TC，

10、HDL-C，胱抑素C，肌酐，LVEF，F(xiàn)S，pro-BNP等臨床指標(biāo)上有顯著差異（ P<0.05）。
　　2．按冠脈狹窄嚴(yán)重程度從輕到重分為四組：依據(jù)Gensini評(píng)分四分位間距法進(jìn)行分組時(shí)，四組研究對(duì)象C-IMT分別為（0.71±0.06）mm、（0.83±0.14）mm、（0.84±0.14）mm、（0.93±0.20）mm，鳶尾素分別為（5.87±1.24）μg/mL、（4.36±1.58）μg/mL、（3.91±1.36）

11、μg/mL、（3.72±1.51）μg/mL；依據(jù)冠脈病變血管數(shù)量進(jìn)行分組時(shí)，四組研究對(duì)象C-IMT分別為（0.73±0.08）mm、（0.78±0.11）mm、（0.89±0.16）mm、（0.92±0.20）mm，鳶尾素分別為（5.46±1.58）μg/mL、（4.20±1.62）μg/mL、（4.27±1.47）μg/mL、（3.61±1.31）μg/mL。兩種分組方法組間均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，結(jié)果表明隨著冠脈狹窄嚴(yán)重程度的增加，

12、C-IMT逐漸增加，血漿鳶尾素水平逐漸下降。
　　3． Pearson相關(guān)性分析顯示：C-IMT和血漿鳶尾素水平與冠脈Gensini評(píng)分分別呈顯著正相關(guān)（ r=0.442，P<0.001）和負(fù)相關(guān)（ r=－0.391，P<0.001）。以冠脈Gensini評(píng)分為應(yīng)變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，C-IMT和血漿鳶尾素水平是冠脈Gensini評(píng)分的獨(dú)立影響因素。
　　4．受試者工作曲線結(jié)果提示：雙指標(biāo)聯(lián)合檢查可提高冠心病早

13、期診斷的敏感度，真實(shí)性也較高，0.47為預(yù)測(cè)概率P值最優(yōu)截?cái)帱c(diǎn)，其診斷冠心病的敏感度為0.962，特異度為0.765，尤登指數(shù)為0.727，ROC曲線下面積（AUC）為0.860，95%可信區(qū)間為（0.811～0.908）。
　　研究結(jié)論：
　　1． C-IMT和血漿鳶尾素水平變化是冠心病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其與冠狀動(dòng)脈血管狹窄嚴(yán)重程度密切相關(guān)，隨著冠狀動(dòng)脈血管狹窄程度的增加，C-IMT呈逐漸增加趨勢(shì)，血漿鳶尾素水平呈逐