體外循環(huán)導(dǎo)致兔胰島細(xì)胞胰島素抵抗的發(fā)生及IRS-1的作用.pdf

1、目的：觀察體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)中兔胰島細(xì)胞胰島素(insulin，INS)信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白胰島素受體底物-1(Insulin receptor substrate-1，IRS-1)的變化，探討CPB中胰島細(xì)胞自身胰島素抵抗(insulin resistance，IR)發(fā)生的可能機(jī)制。
　　方法：健康新西蘭兔35只，體重2.8±0.3 kg，隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組，n=5)和體外循環(huán)

2、組(CPB組，n=30)。Sham組不行CPB，CPB組行CPB。CPB中維持麻醉平穩(wěn)。兩組分別于麻醉后5min時(shí)(T0)、轉(zhuǎn)流開(kāi)始時(shí)(T1)、主動(dòng)脈阻斷時(shí)(T2)、主動(dòng)脈開(kāi)放5min、35min和75min時(shí)(T3～5)采集左股動(dòng)脈血液，脫氫酶法測(cè)定血糖水平，放免法檢測(cè)血漿INS和胰高血糖素(glucagon，GLC)水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，IRI)評(píng)估IR程度。CPB組T0～5時(shí)

3、各處死5只兔，取胰腺標(biāo)本。采用免疫熒光標(biāo)記和激光共聚焦技術(shù)檢測(cè)胰島INS、GLC和IRS-1的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　(1)血漿生化指標(biāo)：與T0比較，兩組血糖和HOMA-IR T1～5時(shí)，血漿INS水平T2～5時(shí)顯著升高(P<0.05)；血漿GLC水平Sham組T1～5時(shí)顯著降低(P<0.05)，而CPB組T1時(shí)顯著降低(P<0.05)，T4～5時(shí)顯著升高(P<0.05)。與Sham組比較，CPB組血糖、血漿INS水平，

4、血漿GLC水平和HOMA-IR T2～5時(shí)顯著升高(P<0.05)。
　　(2)胰島熒光指標(biāo)：與T0時(shí)比較，胰島IRS-1表達(dá)T1時(shí)、胰島GLC表達(dá)T3～5時(shí)顯著下降(P<0.05)；與T1時(shí)比較，胰島INS表達(dá)T5時(shí)、胰島IRS-1表達(dá)T2～3時(shí)顯著增高(P<0.05)，胰島GLC表達(dá)T3～5時(shí)顯著下降(P<0.05)；與T2比較，胰島INS表達(dá)T3時(shí)、胰島IRS-1表達(dá)T4～5時(shí)，胰島GLC表達(dá)T3～5時(shí)均顯著降低(P<0.0

5、5)。與T3比較，胰島INS表達(dá)T5時(shí)顯著增高(P<0.05)；胰島GLC表達(dá)T5時(shí)顯著下降(P<0.05)。與T4比較，胰島INS表達(dá)T5時(shí)顯著增高(P<0.05)。
　　(3)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理：與T0時(shí)比較，胰島INS/血糖、胰島IRS-1/血糖和胰島GLC/血糖T1～5時(shí)顯著下降(P<0.05)；與T1時(shí)比較，三者T2～5時(shí)顯著下降(P<0.05)；與T2時(shí)比較，胰島INS/血糖T3時(shí)、胰島IRS-1/血糖T3～4時(shí)和胰島GL

6、C/血糖T3～5時(shí)顯著下降(P<0.05)；與T3～4時(shí)比較，胰島INS/血糖和胰島IRS-1/血糖T5時(shí)顯著下降(P<0.05)。
　　(4)胰島IRS-1/INS比值：與T0時(shí)比較，胰島IRS-1/INS比值T1和T5時(shí)顯著下降(P<0.05)；與T1時(shí)比較，該比值T2～3時(shí)顯著升高(P<0.05)；與T2～3時(shí)比較，該比值T4～5時(shí)顯著下降(P<0.05)；與T4時(shí)比較，該比值T5時(shí)顯著下降(P<0.05)。
　　結(jié)論