利拉魯肽對非酒精性脂肪肝大鼠模型療效評價和作用機制研究.pdf

1、目的：
　?。?）采用氫質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS)、病理及血清指標來評價利拉魯肽治療非酒精性脂肪肝大鼠模型的療效；
　?。?）探討分析利拉魯肽對非酒精性脂肪肝病模型大鼠血清及肝組織FGF21水平的影響以及可能機制。
　　方法：
　?。?）清潔級雄性SD大鼠32只，隨機分為高脂組20只和正常對照組12只，高脂組造模成功后隨機分為利拉魯肽組和安慰劑組，繼續(xù)予高脂飲食并分別予皮下注射利拉魯肽或生理鹽水，對照組予普通

2、飼料喂養(yǎng)。
　?。?）干預(yù)16周末，1H-MRS檢測各組大鼠肝臟相對脂肪含量，并行肝組織病理HE染色及生化、肝組織勻漿等指標檢測；
　?。?）酶聯(lián)免疫吸附測定法（Elisa）測定三組大鼠血清 FGF21濃度，蛋白免疫印跡法（Western blot）測定肝組織細胞裂解液中FGF21含量；
　?。?）蛋白免疫印跡法對肝細胞內(nèi)PPAR a及PPAR r蛋白表達情況進行相對定量研究；
　?。?）Image J軟件分析蛋

3、白條帶的灰度值，IPP圖像軟件分析免疫組化蛋白相對含量；采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件行正態(tài)分布性檢驗，采用Sigma plot12.5作圖，用“?x±s”來表示符合正態(tài)分布的所有計量資料；采用單因素方差分析來分析組間差異，其中采用SNK法進行兩兩比較；采用多組獨立樣本秩和檢驗對有序定性資料進行檢驗。
　　結(jié)果：
　?。?）與安慰劑組相比，利拉魯肽組大鼠體質(zhì)量、肝指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清甘油三酯（TG）、膽

4、固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹胰島素（FINS）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肝勻漿TG及CHO均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；三組空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白（HDL）無明顯差異；
　?。?）與安慰劑組相比，利拉魯肽組大鼠肝組織病理及1H-MRS結(jié)果示肝臟脂肪變性程度明顯減輕甚至恢復(fù)正常，肝內(nèi)相對脂肪含量明顯減少（26.8±1.30 vs13.0±0.71，P<0.05)；
　?。?）血清中，安慰

5、劑組 FGF21濃度較利拉魯肽組和正常對照組明顯升高，（637.53±14.12 vs509.49±18.84，P<0.05），利拉魯肽組與正常對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(509.49±18.84 vs503.98±20.23，P>0.05)；肝組織細胞裂解液中，安慰劑組FGF21含量明顯低于利拉魯肽組及正常對照組（1.38±0.23 vs2.50±0.78 vs2.46±0.49，P<0.05），利拉魯肽組與正常對照組FGF21差異無統(tǒng)計

6、學(xué)意義（2.50±0.78 vs2.46±0.49，P>0.05）；
　?。?）與安慰劑組相比，利拉魯肽組大鼠肝組織PPARα表達明顯增加（0.50±0.07 vs0.67±0.06，P<0.05），利拉魯肽組和正常對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（0.67±0.06 vs0.71±0.07，P>0.05）；
　　（5）與正常對照組相比，利拉魯肽組和安慰劑組大鼠肝組織PPARγ表達明顯減少（0.73±0.06 vs0.65±0.56