IL-6對(duì)大鼠非酒精性脂肪肝形成作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：以高脂飼料建立大鼠非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）模型，在NAFLD形成過(guò)程中觀察體重、肝指數(shù)、肝酶、血脂、胰島素抵抗（IR）、TNF-α、IL-6的變化及肝臟病理學(xué)改變等，分析IL-6與IR、TNF-α、肝臟脂肪變性程度的相關(guān)性，探討NAFLD的發(fā)病機(jī)制。 方法：將48只雄性SD大鼠隨即分為兩組：正常對(duì)照組和模型組各24只。正常對(duì)照組以普通飼料喂養(yǎng)，模型組以高脂飼料喂養(yǎng)（普通飼料84％+2％膽固醇+14％豬油）。分別在第2

2、、4、6、10周末時(shí)，隨機(jī)抽取兩組大鼠各6只，禁食12小時(shí)后稱重，腹主動(dòng)脈采血檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）；完整游離肝臟，稱肝濕重，計(jì)算肝指數(shù)（肝重（g）/體重（g）×100％）；制備肝勻漿，檢測(cè)TNF-α及IL-6的水平；光鏡下觀察肝臟病理學(xué)變化。

3、 結(jié)果：模型組大鼠體重增長(zhǎng)較快，第4周末時(shí)肝指數(shù)較同期正常對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）；兩組大鼠血清TG、TC、ALT、AST、FINS、IRI、TNF-α，在第4周末有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05），在第6周末IL-6出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05），TNF-α則有顯著差異（p<0.01）；模型組肝組織勻漿TNF-α在第2周末高于正常組（p<0.05），IL-6在第4周末有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05），第10周末時(shí)有顯著差異（p<0.

4、01）；病理學(xué)改變顯示模型組第2周開始出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性，并隨著時(shí)間延長(zhǎng)脂肪變性程度加重，第6周末出現(xiàn)輕度脂肪肝，第10周發(fā)展為重度脂肪肝；相關(guān)性分析顯示：血清及肝勻漿IL-6與FINS、IRI、TNF-α及肝細(xì)胞脂肪變性程度均呈正相關(guān)。 結(jié)論：持續(xù)6周高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠可以誘導(dǎo)形成NAFLD；IR在NAFLD形成中有重要作用；IL-6與TNF-α、IR、肝臟脂肪變性程度密切相關(guān)，因此可能是NAFLD發(fā)生發(fā)展的一種重要脂肪因子