利拉魯肽對非酒精性脂肪肝病的作用及JNK信號通路的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)201l級碩士學(xué)位論文利拉魯肽對非酒精性脂肪肝病的作用及JNK信號通路的影響EffectofLiraglutideondietinducenon—alcoholicfattyliverdiseaseandJNKsignalinginrats課題來源：廣東省自然科學(xué)基金(No10151008008000003)己酮可可堿對缺血缺氧NASH大鼠UCP一2和ATP的影響學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主

2、席答辯委員會委員一顰2014年3月10日廣卅一一鱉醴蛀齜中文摘要肝脂肪變，進(jìn)而防止肝臟炎性反應(yīng)和肝纖維化。目前認(rèn)為TNF一0L、FFAs、氧化應(yīng)激均是JNK信號通路的特異性激動劑，同時它們都能干擾INS信號傳導(dǎo)從而導(dǎo)致IR。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種特異性蛋白，具有增加胰島素敏感性、抗纖維化及抗炎等作用，在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。大量的動物和人體實驗發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與肥胖、IR、冠心病及NAFLD密切相關(guān)。目前對NAFLD治療局限

3、于增加胰島素敏感性、改變生活方式、減肥或外科手術(shù)治療。轉(zhuǎn)變生活方式、減肥或外科手術(shù)對大多數(shù)人來說很難實現(xiàn)，因此有效治療NAFLD的藥物是迫切需要的。利拉魯肽是GLP一1類似物，與天然GLPI有97％的同源性，通過增加胰島素分泌、改善胰島細(xì)胞功能、減少食物入量及體重等多種機(jī)制發(fā)揮降糖作用。日前動物和人體的實驗發(fā)現(xiàn)GLP一1改善胰島素抵抗及肝脂質(zhì)沉積，對NAFLD有一定的作用。而利拉魯肽是否能改善氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化及炎癥反應(yīng)尚未明確，利拉

4、魯肽的上述作用是否與脂聯(lián)素含量及JNK信號通路有關(guān)及對NAFLD的影響目前尚無報道。本研究通過高脂飲食建立NAFLD大鼠模型，探討利拉魯肽對NAFLD大鼠的影響及機(jī)制。目的本研究利用高脂飲食建立NAFLD大鼠模型，通過觀察利拉魯肽藥物干預(yù)后大鼠肝組織ADP、TG、TC、FFAs、MAD、SOD、TNF一儀含量及血清ADP、TG、TC、TGF—Bl、FBG水平的變化，同時觀察大鼠肝組織JNKl、pJNKl水平及pJNKl／JNKl，探討G

5、LP—l類似物利拉魯肽對NAFLD大鼠血清和肝組織脂聯(lián)素含量及肝臟甘油三酯和游離脂肪酸含量，及對胰島素抵抗、肝臟氧化應(yīng)激及上述炎癥因子的影響，進(jìn)而探討利拉魯肽防止非酒精性脂肪肝病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，為開發(fā)有效的藥物治療提供依據(jù)。方法l、實驗動物模型的建立雄性sD大鼠30只，購自中山大學(xué)動物實驗中心，普通飲食喂養(yǎng)】周后隨機(jī)分為正常組(ND組)10只，繼續(xù)喂養(yǎng)普通飲食。高脂模型組20只，予高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)至第12周末，隨機(jī)抽取老鼠正常組1只