β-arrestin蛋白對基因轉錄的調控作用.pdf

1、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是一類重要的細胞表面受體超家族,能轉導激素、神經遞質、趨化因子以及光線等多種物理和化學的細胞外信號,這些信號在細胞功能的調節(jié)中起重要作用.β-arrestin(βarr)是一類重要的信號調控蛋白和支架蛋白(scaffold),在GPCR的信號轉導中起重要作用.激動劑作用下GPCR激活G蛋白介導的信號通路并發(fā)生磷酸化和內吞.βarr選擇性地結合磷酸化的GPCR,引起受體內吞而抑制受體的信號轉導.βarr有兩種亞型

2、,βarr1和βarr2,兩者分布都很廣泛.大量的研究表明βarr是一類作用廣泛的信號分子.在GPCR信號轉導中,βarr不但可以作為GPCR信號轉導的負性調控分子,還能作為支架蛋白促進GPCR對其它信號通路的激活.除了調控GPCR信號轉導的經典作用外,βarr還能參與其它類型的受體如TGF-β受體的信號調控并在蛋白的降解中起重要作用.近來的研究發(fā)現(xiàn),βarr1均勻分布于細胞漿和細胞核而βarr2主要分布在胞漿中.βarr2羧基末端存在

3、核輸出信號(Nuclear export signal,NES),對其在細胞內的分布產生影響.已有的研究闡述了βarr在細胞漿中的功能,表明在GPCR激活后βarr由細胞漿向細胞膜轉位是其參與調控GPCR信號轉導的基礎.基因轉錄是發(fā)生在細胞核內的重要事件.細胞內外環(huán)境的各種刺激通過作用于多種可調節(jié)的轉錄因子影響基因轉錄的過程,從而對細胞的生物學功能產生影響.AP-1是由、Fos、Maf和ATF亞家族的蛋白組成的二聚體轉錄因子,生長因子、

4、炎癥、細胞因子等多種細胞外刺激都能激活AP-1,反之,AP-1能調節(jié)包括細胞增殖、死亡、生存和分化在內的多種細胞過程.Elk-1作為多種MAPK信號通路的效應分子以及即早基因啟動子上的蛋白復合物的組成成員,在基因表達的調節(jié)中起重要作用.CREB能被PKA、核小體S6激酶、多種MAPK以及CaMK激活,從而介導多種細胞外信號對基因轉錄的調控作用.而E2F和Rb是細胞周期相關轉錄因子,通過調控細胞周期進程在細胞增殖的調節(jié)中起重要作用.糖皮質