中西醫(yī)結(jié)合治療乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭的療效相關(guān)因素研究.pdf

1、目的:
　　通過歸納總結(jié)乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的臨床資料，以研究改善該病臨床療效的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，并以統(tǒng)計(jì)學(xué)方法調(diào)查影響療效的相關(guān)因素。同時(shí)通過代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)特異性、敏感性高的差異生物標(biāo)志物，以期能早期預(yù)測中西醫(yī)結(jié)合療效，盡早選擇適宜治療方案以降低病死率、改善生活質(zhì)量，減少醫(yī)療資源浪費(fèi)。
　　方法:
　　將納入對(duì)象511例HBV相關(guān)ACLF患者隨機(jī)分配入試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組采用

2、基礎(chǔ)治療+對(duì)癥支持治療+中醫(yī)藥治療方法，對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療+對(duì)癥支持治療方法。治療期8周，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。整理患者的一般情況、流行病學(xué)、病史治療史、實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)、中藥方劑、療效等方面資料，并運(yùn)用SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，總結(jié)其療效相關(guān)因素及更優(yōu)的中西醫(yī)結(jié)合方案。另以解放軍302醫(yī)院參與本研究所納入試驗(yàn)組的經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療的33例HBV相關(guān)ACLF患者0周時(shí)的空腹血清為樣本，采用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(UHPLC-MS)為分析手段，運(yùn)用正交

3、偏最小二乘法-判別分析(OPLS-DA)、主成分分析(PCA)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，篩選特異性、靈敏度高的，能預(yù)測HBV相關(guān)ACLF中西醫(yī)結(jié)合治療效果的差異代謝產(chǎn)物。
　　結(jié)果:
　　臨床研究發(fā)現(xiàn):1.不同性別、血型、飲食嗜好、飲酒情況、吸煙、文化程度、家庭經(jīng)濟(jì)情況、傳播途徑、家族成員患病、病情加重誘因(包括病情加重與季節(jié)、情緒的關(guān)系及其他原因)、入組前是否經(jīng)中西醫(yī)或核苷類似物抗病毒治療、是否曾停用或換用核苷類似物等方面的療效差異均

4、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2.而有效組與無效組的年齡及分期差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，呈高度負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.001);若入組前患有HBV相關(guān)ACLF之外的其他疾病則療效差(P=0.003)。3.在生化學(xué)等指標(biāo)與療效的關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，凝血酶原活動(dòng)度PTA、總膽固醇TC、甘油三酯TG、鈉Na、氯CL與療效呈正相關(guān)，總膽紅素TBil、直接膽紅素DBil、凝血酶原時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值INR與療效呈負(fù)相關(guān)。4.且協(xié)定處方療效優(yōu)于自擬方、不斷調(diào)

5、整證型方藥比始終一種方藥的患者療效好(P＜0.001)。
　　代謝組學(xué)研究篩查出差異化合物離子27個(gè)，其中3個(gè)有鑒定結(jié)果。C620(質(zhì)量數(shù)為620.2894Da的化合物PI(20∶4(5Z，8Z，11Z，14Z)/0∶0))即1-酰基甘油磷酸肌醇，和C742(質(zhì)量數(shù)為742.5534Da的化合物PA(20∶2(11Z，14Z)/19∶0))即磷脂酸(phosphatidate; phosphatidic acid, PA)，與療效

6、呈正相關(guān);C499(質(zhì)量數(shù)為499.2935Da的化合物Taurochenodeoxycholate)即?；蛆Z去氧膽酸，與療效呈負(fù)相關(guān)。結(jié)合ROC曲線，C620相關(guān)性最強(qiáng)和療效預(yù)測的效果最好，其ROC曲線下面積為0.962，靈敏度和特異性可分別達(dá)到100％和83.3％; C742與C499特異性雖為100％，但敏感性較低。
　　結(jié)論:
　　1.本研究證實(shí)了年齡、分期、PTA、TC、TG、Na、CL、TBil、DBil、INR

7、、病史與HBV相關(guān)ACLF療效的相關(guān)性，建議根據(jù)辨證論治在協(xié)定處方基礎(chǔ)上加減予中西醫(yī)結(jié)合綜合治療，并應(yīng)根據(jù)病情變化不斷調(diào)整證型方藥以增強(qiáng)療效、降低病死率。2.通過代謝組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)了敏感性、特異性高的生物標(biāo)志物 PI(20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)/0∶0)、PA(20∶2(11Z,14Z)/19∶0)、Taurochenodeoxycholate，其中PI(20∶4(5Z，8Z，11Z，14Z)/0∶0)相關(guān)性最強(qiáng)、療效預(yù)測的