巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞生長(zhǎng)及周期的分子機(jī)制研究.pdf

1、本論文研究通過(guò)酵母雙雜交技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)MIF與Bim相互結(jié)合,并通過(guò)in vitro和in vivo蛋白結(jié)合技術(shù)證實(shí)了MIF和Bim的相互作用,并通過(guò)不同分子生物學(xué)技術(shù)證實(shí)了MIF參與反向調(diào)控Bim介導(dǎo)的線粒體凋亡途徑,為內(nèi)源性MIF提高細(xì)胞抗凋亡的能力提供了新的分子依據(jù),并為研究線粒體凋亡途徑中Bim的調(diào)節(jié)機(jī)制提供了新的思路。在研究MIF調(diào)節(jié)Bim介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)在HEK293細(xì)胞內(nèi)抑制MIF表達(dá)后,細(xì)胞增殖活力降低,通過(guò)流

2、式細(xì)胞儀細(xì)胞周期檢測(cè)證實(shí),MIF knockdown可阻礙細(xì)胞周期進(jìn)程,導(dǎo)致細(xì)胞停滯于G0/G1期:為了闡明MIF調(diào)控細(xì)胞周期潛在的分子機(jī)制,我們應(yīng)用microarray技術(shù)分析了MIF(+)和MIF(-)細(xì)胞的全基因組的mRNA表達(dá)譜差異,并通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路分析方法結(jié)合MIF相關(guān)的基因差異性表達(dá)譜的數(shù)據(jù),首次建立在細(xì)胞周期G1/S期進(jìn)程中,以MIF knockdown為原點(diǎn)的信號(hào)通路調(diào)控網(wǎng)絡(luò),生動(dòng)再現(xiàn)了在細(xì)胞內(nèi)MIF影響細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)