AEG-1通過上調(diào)eIF4E的表達(dá)促進(jìn)胃癌轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究.pdf

1、胃癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，在我國胃癌是第二大高發(fā)腫瘤，也是癌癥相關(guān)死亡中的第二大高發(fā)腫瘤。由于胃癌的早期癥狀多不明顯，絕大多數(shù)患者就診時已處于進(jìn)展期，同時伴有腹膜轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，這是導(dǎo)致胃癌高死亡率的主要原因。有研究表明在胃癌組織中星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)基因-1(Astrocyte elevated gene-1，AEG-1)表達(dá)增加，且與胃癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。然而，AEG-1調(diào)控胃癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制目前仍未闡明

2、。本課題中，我們研究發(fā)現(xiàn)阻抑AEG-1的表達(dá)可以抑制胃癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)樣轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、遷移和侵襲，同時下調(diào)eIF4E的表達(dá)。而過表達(dá)AEG-1則得到相反的結(jié)果。我們也發(fā)現(xiàn)過表達(dá)eIF4E可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞發(fā)生EMT，促進(jìn)細(xì)胞遷移和侵襲，并伴有MMP-9和Twist的表達(dá)增加，而阻抑eIF4E的表達(dá)也得到了相反的結(jié)果。我們進(jìn)一步在過表達(dá)AEG-1的前提下阻抑eIF4E的表

3、達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阻抑eIF4E的表達(dá)可以部分消除AEG-1誘導(dǎo)的EMT、細(xì)胞遷移、侵襲，以及MMP-9和Twist的表達(dá)增加。在阻抑AEG-1表達(dá)時過表達(dá)eIF4E則得到相反的結(jié)果。說明在胃癌中eIF4E參與了AEG-1調(diào)節(jié)的EMT、細(xì)胞遷移和侵襲。最后，在裸鼠異體移植瘤模型中，阻抑AEG-1的表達(dá)顯著抑制腫瘤生長，下調(diào)eIF4E、MMP-9、Twist的表達(dá)，在原位移植瘤模型中，阻抑AEG-1的表達(dá)顯著抑制胃癌的轉(zhuǎn)移。上述研究結(jié)果表明，A