單純空腹血糖受損患者胰島素抵抗和胰島功能與血壓的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　大量的研究顯示，空腹血糖受損(IFG)是預(yù)測(cè)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，空腹血糖受損(IFG)人群進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人群，是未來(lái)發(fā)展成糖尿病的龐大候選人群。目前，已涌現(xiàn)出大量有關(guān)空腹血糖受損的臨床與基礎(chǔ)研究，同時(shí)有流行病學(xué)研究顯示，空腹血糖受損(IFG)和糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)只有一部分重疊人群，而兩者在胰島素抵抗(insulin resistance，

2、IR)的位點(diǎn)上存在明顯不同，因此探索單純空腹血糖受損（isolated impaired fasting glucose，i-IFG）患者的起病與轉(zhuǎn)歸有重要的臨床意義。而循證證據(jù)顯示，40％～50％的原發(fā)性高血壓患者存在著胰島素抵抗現(xiàn)象，胰島素抵抗往往又帶來(lái)血糖的異常，近年來(lái)，原發(fā)性高血壓病(Essential Hypertension，EH)與糖尿病前期及2型糖尿病是否存在共同的病理生理基礎(chǔ)是國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)。雖然有部分關(guān)于原發(fā)性高血

3、壓病的研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素受體拮抗劑可使2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，但是在這些研究中并沒(méi)有明確說(shuō)明是不同降壓水平還是降壓藥物自身帶來(lái)的臨床獲益，而對(duì)單純空腹血糖受損(i-IFG)合并原發(fā)性高血壓(EH)患者的臨床轉(zhuǎn)歸和干預(yù)研究更少。因此探索阻止或減少單純空腹血糖受損(i-IFG)合并原發(fā)性高血壓(EH)患者向糖尿病轉(zhuǎn)變的方法，觀察高血壓這一危險(xiǎn)因素對(duì)單純空腹血糖受損(i-IFG)臨床轉(zhuǎn)歸的影響，以及觀察是降壓藥物本身使血糖獲益還是血壓水平下

4、降帶來(lái)的異常血糖的改善，達(dá)到有效地預(yù)防或延緩2型糖尿病的發(fā)生，具有重要的研究?jī)r(jià)值和意義。
　　目的:
　　觀察單純空腹血糖受損患者的胰島素抵抗和胰島功能與血壓的相關(guān)性，研究血壓降低后，單純空腹血糖受損合并原發(fā)性高血壓病的患者的胰島功能和胰島素抵抗的變化。
　　研究設(shè)計(jì)與方法:
　　本研究分兩部分實(shí)驗(yàn)進(jìn)行:
　　第一部分:選取既往無(wú)糖尿病病史的單純空腹血糖受損患者180例，測(cè)定血壓后分為原發(fā)性高血壓組（n=9

5、4例）、血壓正常組（n=86例），兩組均給予健康的生活方式指導(dǎo)，原發(fā)性高血壓組的患者均給予臨床常用降壓治療（血管緊張素受體拮抗劑或鈣離子通道阻滯劑），對(duì)比分析治療6個(gè)月前后兩組患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、OGTT試驗(yàn)后2h血糖(2hPG)、OGTT試驗(yàn)后2h胰島素(2hINS)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR,the homeosta

6、sis model of insulin resistance)的變化情況。
　　第二部分:選取原發(fā)性高血壓伴單純空腹血糖異?；颊?44例，隨機(jī)(124∶120)分別給予50mg/d～100mg/d的氯沙坦鉀片或2.5mg/d～5.0mg/d的苯磺酸左旋氨氯地平片強(qiáng)化降壓治療3年，并同時(shí)給予生活方式干預(yù)指導(dǎo)，在血壓(blood pressure，BP)達(dá)標(biāo)(BP＜130/80mmHg)的情況下，對(duì)比治療前后空腹血糖(FPG)、空腹

7、胰島素(FINS)、OGTT試驗(yàn)后2h血糖(2hPG)、OGTT試驗(yàn)后2h胰島素(2hINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)的變化情況。
　　結(jié)果:
　　第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與血壓正常組相比，基線(xiàn)時(shí)原發(fā)性高血壓組患者的空腹胰島素、餐后2小時(shí)胰島素及胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR升高較明顯，兩組差異具有顯著性(P＜0.5)，門(mén)診隨訪(fǎng)6個(gè)月時(shí)，高血壓組FIN

8、S、2hiNS、HOMA-IR明顯降低(P＜0.05)，其中有66例原發(fā)性高血壓患者的血壓下降達(dá)標(biāo)（即BP＜130/80mmHg），20例原發(fā)性高血壓患者的血壓下降沒(méi)有達(dá)標(biāo)，原發(fā)性高血壓達(dá)標(biāo)亞組的FINS、2hINS、HOMA-IR降低均比原發(fā)性高血壓未達(dá)標(biāo)亞組明顯(P＜0.05);血壓正常組患者的FINS、2hINS及HOMA-IR與基線(xiàn)比較無(wú)明顯變化(P＞0.05)，兩組間新發(fā)糖尿病的發(fā)生率無(wú)顯著差異。
　　第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果:

9、2組治療后血壓均較治療前明顯下降(P＜0.05)，治療12個(gè)月后氯沙坦鉀組FINS、2hINS水平下降，ISI較治療前明顯改善(P＜0.05)，與苯磺酸左旋氨氯地平組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療24個(gè)月、36個(gè)月后兩組FINS、2hINS均下降明顯，ISI也改善明顯，與治療前的指標(biāo)對(duì)比差異具有顯著性(P＜0.05)，組間無(wú)差別(P＞0.05)，兩組間新發(fā)糖尿病無(wú)顯著差異。
　　結(jié)論:
　　第一部分:單純空腹

10、血糖異常伴原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗明顯，該部分人群胰島素抵抗可能與血壓升高有關(guān)，血壓控制達(dá)標(biāo)可改善單純空腹血糖異常伴原發(fā)性高血壓患者的胰島素抵抗和胰島功能。
　　第二部分:血壓下降后，單純空腹血糖受損合并原發(fā)性高血壓病的患者的胰島功能和胰島素抵抗有顯著的改善。本研究中選用的降壓藥物中，氯沙坦鉀在隨訪(fǎng)12個(gè)月時(shí)改善胰島素抵抗及胰島功能可能優(yōu)于苯磺酸氨氯地平，但隨訪(fǎng)24個(gè)月、36個(gè)月時(shí)，兩組胰島素抵抗及胰島功能均有明顯改善，與基線(xiàn)對(duì)