腹膜透析患者脂聯(lián)素、抵抗素和脂代謝狀態(tài)及胰島素抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　隨著對醫(yī)學(xué)認(rèn)知的深入，慢性腎臟疾病的治療也得到了長足的發(fā)展。作為當(dāng)今社會嚴(yán)重影響患者健康的頑疾，慢性腎臟病的發(fā)生，發(fā)展，治療越來越為廣大醫(yī)療工作者及患者重視。作為目前主要的腎臟病替代療法之一，腹膜透析被越來越多的醫(yī)務(wù)工作者及患者接受。但目前研究發(fā)現(xiàn)腹膜透析治療過程中心腦血管疾病發(fā)病率較高且經(jīng)常合并糖脂代謝紊亂，胰島素抵抗等并發(fā)癥。這其中脂肪因子的作用十分重要且舉足輕重。研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)脂肪因子在這一過程發(fā)揮了相當(dāng)大的作用，

2、患者在腹膜透析治療過程中通過腹膜大量吸收腹透液中的高糖成份，導(dǎo)致患者持續(xù)暴露于高糖環(huán)境中，這使患者脂肪組織增多、糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗。研究表明脂肪組織具有內(nèi)分泌功能，分泌的多種脂肪因子，參與了組織和器官損傷的病理過程。其中脂聯(lián)素可以增強(qiáng)機(jī)體對于胰島素的敏感性并放大胰島素的作用，保護(hù)患者血管，防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。相對于脂聯(lián)素，抵抗素則導(dǎo)致胰島素作用減低及胰島素抵抗的發(fā)生。本研究通過研究腹膜透析患者脂聯(lián)素，抵抗素等脂肪因子的變化，進(jìn)

3、一步明確相關(guān)代謝異常導(dǎo)致的脂肪因子水平異?？赡軙颊咧x狀態(tài)產(chǎn)生影響并在一定程度上導(dǎo)致了向心性肥胖，向心性肥胖的加重進(jìn)一步加劇患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂。最終在腹膜透析患者體內(nèi)發(fā)生末梢血管血流動力學(xué)改變及血管內(nèi)持續(xù)的微炎癥狀態(tài)，造成心血管意外的發(fā)生。因此，對于腹膜透析患者而言，一方面需要采用最佳治療方案緩解腎臟功能減退對機(jī)體的損害，另一方面又要避免治療過程中發(fā)生的糖脂代謝紊亂。因此找到能夠客觀反映患者糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗嚴(yán)重程度的敏感

4、指標(biāo)對疾病的治療及預(yù)后具有十分重要的意義。
　　本研究發(fā)現(xiàn)隨著腰圍增大，血清中脂聯(lián)素的水平將逐步降低。以腰圍為衡量向心性肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，腹膜透析患者的腰圍明顯大于CKD5期患者（P＜0.0001）。并且腹膜透析人群發(fā)生向心性肥胖的比例大大高于 CKD5期患者及正常人群。同時在腹膜透析患者組內(nèi)，發(fā)生向心性肥胖患者的比例也明顯高于 CKD5期患者，而且，僅在腹膜透析患者人群中發(fā)生向心性肥胖患者脂代謝紊亂的發(fā)生率也明顯大于同組內(nèi)非向心性肥胖

5、的患者。在脂肪因子水平上，隨著脂聯(lián)素水平的減低，患者向心性肥胖程度也逐漸加大。二者存在明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.94438， P＜0.0001）。
　　對于腹膜透析患者而言，我們在制定治療方案時需盡量避免人為原因造成胰島素抵抗及向心性肥胖的發(fā)生。因此找到相應(yīng)的判斷胰島素抵抗嚴(yán)重程度的指標(biāo)具有十分重要的臨床及科研意義。在目前腹膜透析越來越廣泛的應(yīng)用于臨床治療的情況下，找到判斷患者是否發(fā)生胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂的最佳方法是十分必要的。糖

6、脂代謝紊亂與脂肪因子的含量有著重要的聯(lián)系。本研究中腹膜透析患者存在更明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象（t=-14.61 P<0.0001），導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因可能與高糖腹透液的使用及各類脂肪因子相互作用及相互影響有關(guān)。這一過程為一錯綜復(fù)雜，長期漸進(jìn)的過程，并不能用單一因素來解釋，盡管在腹膜透析患者中胰島素抵抗與多種因素及脂肪因子水平呈正相關(guān)。但各種脂肪因子中，只有抵抗素與脂聯(lián)素的比值（抗脂比）與胰島素抵抗相關(guān)性最強(qiáng)，（r=0.99967,P<.00

7、01）。本研究說明抵抗素與脂聯(lián)素的比值作為一種考慮了兩種脂肪因子動態(tài)變化因素在內(nèi)的綜合數(shù)據(jù)，為胰島素抵抗的發(fā)生及嚴(yán)重程度的判斷提供了更為準(zhǔn)確，客觀的判斷指標(biāo)及依據(jù)。相較其它脂肪因子而言，抗脂比更能盡早明確的表明胰島素抵抗的相關(guān)性。
　　觀察比較腹膜透析患者、CKD5期及正常對照組人群中人體測量指標(biāo)如腰圍、BMI等指標(biāo)及脂蛋白代謝水平，比較三組患者中脂肪細(xì)胞因子抵抗素及脂聯(lián)素水平差異并計(jì)算兩種脂肪因子的比值。探討脂聯(lián)素，抵抗素比值與

8、人體糖脂代謝過程異常之間的關(guān)系，繼而間接判定心腦血管事件的發(fā)生與脂肪因子之間的關(guān)系，從而為預(yù)測腹膜透析患者肥胖發(fā)生及可能發(fā)生的心腦血管等疾病起到一定的指導(dǎo)作用。
　　方法:
　　入選天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科長期隨訪的腹膜透析患者30例、新收治的CKD5期未透析患者30例及健康對照人群30例。分別測量其身高、體重、腰圍，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）；測定其空腹血糖并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)、空腹血脂（TC、TG、）、腎功能等；雙抗夾心E

9、LISA法測定人脂聯(lián)素及抵抗素水平。探討這些指標(biāo)之間的相關(guān)性。采用SPSS21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.0001為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1. PD組，CKD5期未透析組腰圍、Cr、BUN、TG均高于健康對照組（P＜0.0001）
　　2. PD組腰圍，TG高于CKD5期未透析組（P＜0.0001）。
　　3. PD組FBG高于正常對照組（P＜0.0001），CKD5期組FBG與正常對照組無明

10、顯差異。
　　4.以BMI為標(biāo)準(zhǔn)，PD組中肥胖患者所占比例為27％，以腰圍標(biāo)準(zhǔn)，PD組中腹型肥胖患者所占比例為16%。以TG及FBG為標(biāo)準(zhǔn)PD患者中存在糖脂代謝紊亂的比例占71.3%。
　　5. PD組與 CKD5期組胰島素抵抗指數(shù)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ t=-14.61 P<0.0001）。
　　6. PD組抵抗素，抗脂比，血糖，肌酐，尿素與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)（r=0.69724，0.99967，0.99161，0

11、.954240，97736，P<.0001）。其中抗脂比與胰島素抵抗相關(guān)性最強(qiáng)，呈正相關(guān)（r=0.99967,P<.0001）。
　　7. CRF組血糖，腰圍，抵抗素，抗脂比與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)（r=0.98063，0.95664，0.970050.99999 P<.0001）。而CRF組尿素，脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.99040，-0.97810 P<.0001）。其中CRF組抗脂比與胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)性最高