新斯的明對急性胰腺炎合并腹內(nèi)高壓治療價值的臨床研究.pdf

1、背景：
　　急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一個世界范圍內(nèi)高死亡率的疾病，尤其重癥急性胰腺炎的死亡率達(dá)36％-50％。急性胰腺炎發(fā)病過程中可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中腹內(nèi)高壓（IAH）或腹腔間隔室綜合征（ACS）為急性胰腺炎的一種特殊并發(fā)癥，預(yù)后差、病死率高。目前認(rèn)為IAH是ACS的前奏，IAH向ACS的演變速度在不同SAP患者中差異較大，IAH期可以看成是病情演變成為ACS的重要“窗口期”和轉(zhuǎn)折點，也是非手

2、術(shù)治療的重要時期。而急性胰腺炎發(fā)病過程中，胰液滲出導(dǎo)致的麻痹性腸梗阻是引發(fā)腹內(nèi)壓增高的重要原因之一，所以積極治療麻痹性腸梗阻導(dǎo)致的腹內(nèi)高壓可以明顯緩解急性胰腺炎患者癥狀。新斯的明作為抗膽堿酯酶藥，通過與乙酰膽堿在膽堿能傳遞位點競爭性地與膽堿酯酶結(jié)合，阻遏乙酰膽堿的水解，增強膽堿能作用而提高興奮性副交感活性，使患者機體表現(xiàn)為毒蕈堿樣(M樣)作用，從而恢復(fù)病人的腸蠕動。當(dāng)急性胰腺炎患者胃腸道M受體興奮時能夠增強胃腸道蠕動，可促使患者肛門排氣

3、、排便，所以藥物新斯的明對于改善急性胰腺炎患者麻痹性腸梗阻，降低急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓可能具有一定效果。目前國內(nèi)尚無新斯的明治療 AP合并 IAH的前瞻性臨床對照研究，具有創(chuàng)新性與實用性。
　　目的：
　　1.探討新斯的明改善急性胰腺炎導(dǎo)致的麻痹性腸梗阻，降低患者腹腔內(nèi)壓力的治療價值。
　　2.明確新斯的明對降低急性胰腺炎患者器官衰竭及改善預(yù)后的治療價值。
　　方法：
　　本臨床隨機對照試驗于2015年8月1

4、日至2016年2月29日在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科展開，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，并在NIH注冊，注冊號為：NCT02543658。患者參與實驗之前均簽署知情同意書。根據(jù)亞特蘭大急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，即臨床符合以下3項中的2項可診斷為急性胰腺炎：與急性胰腺炎符合的腹痛；血淀粉酶和（或）脂肪酶至少＞3倍正常上限；增強CT/MRI或腹部超聲呈急性胰腺炎改變。期間共483例病人診斷為急性胰腺炎，其中輕癥急性胰腺炎患者229例，中度重癥

5、急性胰腺炎患者187例，重癥急性胰腺炎患者67例。腹內(nèi)高壓(IAH)診斷標(biāo)準(zhǔn)：每4-6小時測量一次腹內(nèi)壓，連續(xù)3次平均腹內(nèi)壓≥12mmHg。符合急性胰腺炎合并腹內(nèi)高壓入組條件的患者有33例，根據(jù)隨機分組，分為實驗組（A組）、對照組（B組）。對照組為常規(guī)治療組；實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予肌肉注射新斯的明。
　　結(jié)果：
　　本研究的33位患者中男性24人（72.7%），女性9人（27.3%），其中重癥急性胰腺炎患者25人（75.

6、7%），中度重癥急性胰腺炎患者8人（24.3%），無輕癥患者?；颊卟煌瑫r間點測得的糞便量之間統(tǒng)計學(xué)上具有差異（ F=19.410， P=0.000）。實驗組及對照組糞便量均呈上升趨勢，實驗組高于對照組（F=8.509， P=0.007）。用藥后第1、2、3天實驗組的糞便量高于對照組（P?0.05），其余各時間點實驗組與對照組無顯著差異（P?0.05），實驗組與對照組之間存在交互作用（F=3.756，P=0.006）。患者不同時間點所測得

7、的腹內(nèi)壓之間統(tǒng)計學(xué)上有差異（F=35.820，P=0.000）。實驗組及對照組腹內(nèi)壓均呈逐漸下降趨勢，實驗組與對照組統(tǒng)計學(xué)上無明顯差異（F=2.566，P=0.119）。第3天實驗組的腹內(nèi)壓低于對照組（P=0.036），其余各時間點實驗組及對照組統(tǒng)計學(xué)上無差異（P?0.05），實驗組與對照組之間不存在交互作用（F=1.250，P=0.282）；測量實驗組及對照組患者治療前腹內(nèi)壓及治療后24h，48h，72h腹內(nèi)壓下降百分比、72h內(nèi)達(dá)標(biāo)

8、率（降到12mmHg以下），發(fā)現(xiàn)24h實驗組下降率較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.270，P=0.029），其余各時間點無統(tǒng)計學(xué)差異（P?0.05）。兩組患者達(dá)到腹內(nèi)壓II級的患者共15例，其中實驗組7例，對照組8例，治療后實驗組患者24h，48h，72h腹內(nèi)壓下降百分比、72h內(nèi)達(dá)標(biāo)率及降到I級（<15 mmHg）的時間均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P?0.05）。實驗組第5天腹內(nèi)壓恢復(fù)至正?；颊邤?shù)與對照組相比明顯增加，差異

9、具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.038），其余各時間點無統(tǒng)計學(xué)意義（ P?0.05）；兩組之間器官衰竭持續(xù)時間統(tǒng)計學(xué)上無明顯差異（P=0.465）。兩組患者在重癥監(jiān)護(hù)時間、總住院時間及預(yù)后上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P?0.05）。
　　結(jié)論：
　?、傩滤沟拿骺梢愿纳萍毙砸认傺谆颊呗楸孕阅c梗阻癥狀；②新斯的明可以降低腹內(nèi)壓 II級以上急性胰腺炎患者的腹內(nèi)壓；③本研究進(jìn)行過程中未發(fā)生藥物新斯的明的安全不良事件；④新斯的明降低腹內(nèi)壓I級急性胰